因此,优化和定义目标治疗应该涉及的转化途径是一个漫长而困难的过程。考比替尼(Cobimetinib)是在这样一种努力的背景下而诞生。它是一种选择性的、口服的、可逆的B-RAF联合抑制剂,能够降低KRAS混合突变和NRAS突变的B-RAF的活性。恶性黑色素瘤已经在三期的临床试验(如BRIM7、COLOMBUS、和COLUMBUS)中证实,考比替尼具有显著的治疗效果。
考比替尼和瑞金酰胺有所不同—前者是B-RAF联合激酶/MEK路径抑制剂(MEK是Erk的直接采购机构)—这样的联合治疗显著提高了耐药性,因为它既增加了对B-RAF各种突变的的覆盖面,还因为以前使用瑞金酰胺的病人往往会出现NRAS的突变,诱导成的耐药性。
因此,一个新的抗癌药物经常需要做到的一件事是找到一个与之结合使用的伙伴,并且证明这种联合治疗比单用治疗更有效,抑制细胞的生长,甚至可以多倍的抑制同样的细胞网。考比替尼因其选择性B-RAF抑制剂的作用而让伊布替尼(Ibrutinib)等抑制剂显得很有前途。使用伊布替尼和考比替尼的联合治疗既降低了瑞金酰胺或只用伊布替尼治疗导致的菌(菌群失调),也可以优先用伊布替尼优先发挥其通常在淋巴瘤方面所得到的作用。
虽然考比替尼的临床试验还仅仅局限于一些末期癌症病人的小规模试验,但是他们的结果也是相当鼓舞人心的。考虑到它作为单独药物治疗时的缺陷,我们不应忘记考比替尼在联合治疗方面所取得的成功,因为这些治疗方案可以为治疗晚期癌症提供新的解决方法。