替沃扎尼的发现可以追溯到1990年代末期。当时,背景是基因组学的快速发展,科学家们更加了解寻找靶标的方式。Bayer的一组研究人员之一,Pamela A. Trail(现为替沃扎尼的研究合作伙伴公司AVEO的首席科学家),致力于研发针对癌症靶向治疗的新药,同时也在寻找基于VEGF降解的小分子药物,以期通过该途径抑制肿瘤的生长。根据这个方案,她发现一些类似VEGF结构的化合物,而这些化合物对靶向VEGF有更高的亲和力。
与一些更大、更昂贵的研究所不同,Bayer的研究小组社区将他们的研究聚焦在肾癌上。原因是导致肾癌的病理学已经被广泛研究,并且在这种癌症中VEGF是生长和转移的驱动因素。他们漫长的研究最终发现了替沃扎尼,其对VEGFR更具亲和力,并能够很好地治疗肾细胞癌。
然而,替沃扎尼并没有很快得到批准。在早期的研究中,替沃扎尼在与其他药物进行比较时表现出的抗肿瘤效果并不明显,这导致了其临床前方面的挫折。此外,在一项临床研究中,替沃扎尼与索拉非尼(sorafenib)进行比较,在一些关键的效果指标上并没有表现出巨大优势,这也加剧了该药物研究的困难。
不过,在AVEO与东南大学合作开展的一项研究中,他们提高了替沃扎尼的药物分子的纯度,并通过模拟患者对该药物的反应等操作,最终在随机美国FDA的三期测试中获得了FDA的批准,成为治疗肾癌的又一种有效药物。
总体而言,替沃扎尼的发现经历了很长时间的研究,需要经常测试和比较才能确保药物的安全、有效。替沃扎尼的发现过程充分说明了药物研究是一个的漫长、复杂和艰巨的过程,并且需要科学家们具备坚定的毅力和探索精神。