第一代EGFR抑制剂是脆弱且具有细胞外结构,需要连续靶向疗法。最初的EGFR抑制剂是经过经典的天然产物过程来开发的(包括吉非替尼和厄洛替尼),因此宿主中是否存在EGFR变异基因会影响它的疗效。
第二代EGFR抑制剂,如阿法替尼(Afatinib)和迈替利(Dacomitinib),结构更为先进,可以抑制多种EGFR变异型(包括20号突变)并表现出相对优秀的耐药性。
第三代EGFR抑制剂, 莫博替尼, 化学结构与第二代抑制剂不同。尽管与其他抑制剂一样,它抑制ATP与酪氨酸激酶的结合,但基于一种与其它第三代抑制剂不同的机制有效抑制20号突变。此外,紫杉醇不仅可以增强这种药物的抗肿瘤活性,还可以增强其扩散到脑部的药物浓度。
过去五年来,一系列内源性小分子抑制剂被配备用于肺部肿瘤和其他癌症的治疗,使EGFR突变类型的肿瘤治疗得到了推广。根据现有的研究显示,EGFR突变型NSCLC的治疗是多基因突变、多蛋白表达和多信号阻止药物的配合治疗。莫博替尼在这个领域有较大的优势,已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗患有EGFR Exon 20插入或突变的成年患者,初次使用或后期治疗无效的情况。该药物在人体耐药性、副作用和药物代谢方面表现良好,是治疗EGFR突变的一种安全有效的选择。
因此,莫博替尼是第三代抑制剂,专为插入变异和20号外显子变异设计,可以帮助那些传统EGFR抑制剂不适用的肺癌患者获得更好的治疗效果。它代表着肺癌治疗的一个新方向和一份希望。(作者:Charles Gao)