塞利尼索
生产厂家：美国Karyopharm Therapeutics Inc(KPTI)
功能主治：是全球首款口服型XPO1（核输出蛋白）抑制剂。
用法用量：用法用量 1.推荐剂量(1)本品推荐剂量为每次80 mg，每周第1和第3天口服。 地塞米松的推荐剂量为20mg，每周第1和第3天与本品一起口服。 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 (2)本品应在每个服药日大致相同时间服用，片剂应整片用水送服。 不应破坏、咀嚼、压碎或切分片剂。 可以餐后或空腹服用。 (3)如果患者漏服或错过规定服药时间，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。 如果患者服药后发生呕吐，无需补服，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。 2.剂量调整,本品针对不良反应的剂量调整见表1。 表1：针对不良反应的预定剂量调整步骤推荐的起始剂量80 mg，每周第1和第3天（总计160 mg/周）首次降低100 mg 每周一次第二次降低80 mg 每周一次第三次降低60 mg 每周一次第四次降低永久停药3.发生血液学不良反应时，推荐剂量调整见表2。表 2：发生血液学不良反应时剂量调整原则不良反应发生次数措施血小板减少症血小板计数在25 ~<75×109/L之间任意• 将本品下调一个剂量水平进行治疗（见表1）。血小板计数在25 ~<75×109/L之间，并发生出血任意• 暂停用药。• 出血痊愈后，将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。血小板计数 < 25×109/L任意• 暂停用药。• 监测血小板计数，直至恢复至 ≥ 50×109/L。• 本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。中性粒细胞减少症绝对中性粒细胞计数在0.5 ~1.0 × 109/L之间，不伴随发热任意• 将本品下调一个剂量水平进行治疗（见表1）。绝对中性粒细胞计数 < 0.5× 109/L或发热性中性粒细胞减少症任意• 暂停用药。• 持续监测中性粒细胞计数，直至恢复至≥1.0 × 109/L。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。贫血血红蛋白 < 8.0 g/dL任意 • 将本品下调一个剂量水平进行治疗（见表1）。• 采取输血和/或临床指南中的其他疗法。危及生命（需要采取紧急干预措施）任意• 暂停用药。• 持续监测血红蛋白，直至水平恢复到 ≥ 8.0 g/dL。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。• 根据临床指南进行输血。 4.发生非血液学不良反应时，推荐剂量调整见表3。 表 3：发生非血液学不良反应时剂量调整原则不良反应发生次数措施恶心和呕吐1或2级恶心（摄入量下降，但未见显著的体重减轻、脱水或营养不良），或者1级或2级呕吐（每天发生次数≤ 5次）任意•剂量维持，并开始给予其他止吐药。3级恶心（热量或液体的口服摄入量不足），或者3级及以上呕吐（每天发生次数≥ 6次）任意• 暂停用药。• 持续监测，直至恶心或呕吐缓解至≤2级或治疗前水平。• 开始给予其他止吐药。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。腹泻2级（与治疗前相比每日排便增加4 ~ 6次）第1次• 维持用药，并给予支持性治疗。第2次及后续• 将本品下调一个剂量水平（见表1）。• 给予支持性治疗。3级及以上（与治疗前相比每日排便增加 ≥ 7次；或需要住院）任意• 暂停用药并给予支持性治疗。• 持续监测，直至腹泻缓解至 ≤ 2级。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。体重下降和厌食体重下降10% ~ < 20%之间，或者厌食伴有显著体重下降或营养不良任意• 暂停用药并给予支持性治疗。• 持续监测体重，直至恢复到治疗前体重的90%以上。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。低钠血症血钠水平 ≤ 130mmol/L任意• 暂停用药，评估并给予支持性治疗。• 持续监测钠水平，直至恢复至130 mmol/L以上。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。疲乏2级（持续7天以上）或3级任意• 暂停用药。• 持续监测，直至疲乏缓解至1级或治疗前水平。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。眼毒性2级，白内障除外任意• 进行眼科评估。• 暂停用药并给予支持性治疗。• 监测直至眼部症状恢复至1级或治疗前水平。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。≥3级，白内障除外任意• 终止治疗。• 进行眼科评估。白内障（≥2级）任意• 进行眼科评估。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。• 监测进展情况。• 术前24小时和术后72小时暂停用药。其他非血液系统不良反应3或4级任意• 暂停用药。• 持续监测，直至缓解至≤2级，将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。
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塞利尼索(Selinexor)塞立奈索多久耐药,塞利尼索(Selinexor)耐药性的机制包括：1.基因突变：肿瘤细胞中的基因突变可能导致对塞利尼索的耐药性，特别是那些影响XPO1或相关信号通路的突变。2.药物泵表达增加：某些癌细胞可能通过增加能够将药物从细胞泵出的蛋白质的表达来降低药物的有效浓度。3.细胞内代谢改变：癌细胞可能改变其代谢途径，从而影响药物的代谢和效果。4.细胞信号通路的改变：肿瘤细胞可能通过激活替代的信号通路来绕过XPO1抑制。
塞利尼索（Selinexor）是一种新型的抗肿瘤药物，被广泛应用于治疗多发性骨髓瘤和淋巴瘤等血液系统肿瘤。长期使用塞立奈索，会出现耐药性的问题，这成为使用塞利尼索治疗的一个挑战。下面将对塞利尼索的耐药性进行探讨。
1. 什么是塞利尼索？
塞利尼索，又称为塞立奈索，是一种选择性抑制嵌合体和核转运的抗肿瘤药物。其作用机制是通过阻断肿瘤细胞中蛋白质核转运通道XPO1（exportin 1），抑制肿瘤细胞中的增殖和逃脱凋亡。这一机制在多发性骨髓瘤和淋巴瘤等血液系统肿瘤治疗中显示出巨大的潜力。
2. 塞立奈索的耐药性问题
尽管塞利尼索在临床上显示出良好的疗效，但长期使用塞立奈索会导致耐药性的出现。这意味着原本对药物敏感的肿瘤细胞会逐渐变得对药物不敏感，从而降低了治疗效果。耐药性对于塞利尼索治疗的长期有效性构成了重要威胁。
3. 耐药性的机制
塞利尼索耐药的机制目前尚不完全清楚，但已有一些研究揭示了一些可能的原因。首先，肿瘤细胞可以通过改变XPO1蛋白的结构或表达水平来减少塞利尼索的结合，并降低药物的效应。其次，肿瘤细胞还可以通过增加DNA修复机制、转运泵的活性或抗凋亡信号传导通路的激活来抵抗药物的作用。这些机制的变化可能导致肿瘤细胞对塞利尼索的抵抗力增加，从而耐药性的发生。
4. 克服耐药性的策略
为了克服塞利尼索的耐药性，科学家们正在进行积极的研究。一种策略是通过发展新的药物组合治疗方案，从不同的作用靶点同时作用于肿瘤细胞，提高治疗的有效性。此外，还可以探索其他抑制XPO1的药物类别，以寻找对于耐药性更为敏感的治疗选项。此外，密切监测患者的治疗反应和耐药性的发展，及时调整治疗方案，也是有效应对耐药性的重要措施。
总结起来，塞利尼索（塞立奈索）是一种被广泛使用于多发性骨髓瘤和淋巴瘤等血液系统肿瘤治疗的抗肿瘤药物。长期使用塞立奈索会导致耐药性的发生，这是治疗的一大挑战。通过深入研究耐药性的机制，并采取相应的策略，我们可以增加塞立奈索治疗的持久有效性，为患者提供更好的治疗效果。
