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沙芬酰胺:一种新型抗帕金森药物的药效与机制

发布时间:2023-06-17 15:29:11 阅读:91 来源:问药网
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沙芬酰胺

沙芬酰胺 生产厂家:意大利赞邦 功能主治:用于帕金森,无运动障碍缓解时间延长0.96小时 用法用量:用法用量  •从每天同一时间口服一次50mg开始;两周后,根据个人需要和耐受性,剂量可增加到每天一次100毫克。  •肝功能损害:中度肝功能损害患者每天一次不要超过50毫克;严重肝功能不全患者禁用。
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  沙芬酰胺(Safinamide)是一种新型、口服的、选择性、不可逆的、咪唑啉酮类抗帕金森病(PD)药物。它主要通过抑制脑内的单胺氧化酶B(MAO-B)和钠通道来发挥治疗作用。较其他抗PD药物来说,沙芬酰胺的疗效更为出色,且对运动控制的改善效果也更为显著。目前,它已在欧洲等多个国家获得上市许可,成为了PD患者的重要治疗选择之一。但是,对于大多数人来说,沙芬酰胺在体内的药效机制仍然不甚了解,本文旨在从多个方面对其进行阐述。
  (一)作用机制
沙芬酰胺  1. 抑制MAO-B
  沙芬酰胺是一种选择性MAO-B抑制剂,它能迅速而逆转地抑制MAO-B的活性,从而防止多巴胺在脑内被降解,增加多巴胺在突触前膜中的含量,促进其神经递质的释放。它还可以减少MAO-B在脑内的氧化作用,预防氧自由基的过量产生,保护神经元免受自由基的损伤。
  2. 抑制钠通道
  沙芬酰胺还能抑制神经元钠通道的活性,并且对孟氏细胞等单核细胞的调控作用也很明显。这使得它能够有效地减少多巴胺神经细胞的损伤和死亡,并通过增加神经营养及减少毒性代谢产物的生成途径来保护神经细胞。
  (二)药代动力学特征
  1. 经过代谢
  沙芬酰胺经过肝脏细胞内的代谢作用,生成多种不同的代谢产物,其中主要代谢产物为O-甲基沙芬酰胺(M1)和沙芬酰胺羧酸(M14)。这些代谢产物对药物的药效可能会产生影响。
  2. 清除半衰期
  沙芬酰胺的清除半衰期为约20个小时,因此患者需要每天服用2次进行维持治疗。
  3. 口服吸收
  沙芬酰胺可以口服吸收,吸收后血浆中的峰值浓度一般达到最大浓度的2-4个小时,吸收过程相对缓慢,但是药物的生物利用度很高。
  (三)药效
  1. 抗帕金森病疗效
  沙芬酰胺具有较为显著的抗PD作用,并与其他抗PD药物相比具有以下几个优势:
  增加胆碱能能力
  增加多巴胺含量
  增加5-羟色胺和去甲肾上腺素含量
  降低谷氨酸能和纤维连接蛋白能活性
  抑制T细胞和B细胞的活性
  促进中枢神经系统的适应性
  改善睡眠质量
  减少PD患者的发作次数和运动难度
  2. 其他药效
  沙芬酰胺还能减轻肌营养不良患者的症状、改善抑郁症患者的欣快感和愉悦感、提高重度抽动障碍患者的治疗效果等。
  (四)不良反应
  沙芬酰胺的临床试验中,最常见的不良反应是头晕和恶心,其次是嗜睡、情绪改变、口渴、腹泻、头痛等症状。此外,还有少数患者会出现心悸、失眠、抑制和遗忘等反应。
  总之,沙芬酰胺作为一种新型抗PD药物,其独特的药效机制和良好的临床应用价值得到了越来越多的认可。对于患有PD、肌营养不良等症状的患者而言,沙芬酰胺的选择性、安全性和疗效都是非常出色的,具有很大的应用前景。但在临床应用前,我们仍然需要深入了解、探究和评估其药代动力学特征、药效机制、不良反应等各方面的情况,以确保其在实际应用中的安全性和有效性。