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库潘尼西(Copanlisib)耐药性

发布时间:2023-12-29 17:47:55 阅读:1143 来源:问药网
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库潘尼西

库潘尼西 生产厂家:德国拜耳(Bayer) 功能主治:磷酸肌醇3激酶抑制剂,缓解肝癌乳腺癌淋巴瘤等 用法用量:用法用量  60mg静脉注射1小时以上,第1,8,15天使用,每28天为一个周期;  出现毒性反应时调整剂量。  剂量调整:避免与强CYP3A诱导剂同时使用同时使用强效CYP3A4抑制剂:将剂量减少至45mg感染:等级≥3:扣留治疗直至解决。  疑似肺孢子虫肺炎(PJP)感染(所有等级):扣留治疗;  如果确诊,治疗感染直至消退,然后在先前的剂量下恢复治疗,同时进行PJP预防。  高血糖:空腹血糖(FBG)≥160mg/dL或随机/非FBG≥200mg/dL:停止治疗直至FBG≤160mg/dL或随机/非FBG≤200mg/dL;  给药前或给药后血糖≥500mg/dL:首次出现,停止治疗直至FBG≤160mg/dL,或随机/非FBG≤200mg/dL;  然后将剂量从60毫克减少到45毫克,并保持在45毫克。  随后发生,停止治疗直至FBG≤160mg/dL,或随机/非FBG≤200mg/dL;  然后将剂量从45毫克减少到30毫克,并保持在30毫克。  如果持续30毫克,则停止治疗。  高血压:预测血压(BP)≥150/90mmHg,基于连续2次血压测量至少间隔15分钟,停止治疗直至血压<15030=""45=""60=""90=""mm="">150/90mmHg),则停止治疗。  非传染性肺炎(NIP):2级,扣留copanlisib并治疗NIP;  一旦NIP恢复到1级或更低,恢复治疗45毫克。  2级复发,停止治疗。  ≥3级,停止治疗。  中性粒细胞减少:绝对中性粒细胞计数(ANC)0.5-1.0×10³cells/mm³,维持剂量;  至少每周监测一次ANC。  ANC<0.5×10³cells/mm³,扣留处理;  至少每周监测一次ANC,直到ANC≥0.5×10³cells/mm³,然后在之前的剂量下恢复治疗。  如果ANC≤0.5×10³cells/mm³再次出现,则将剂量减少至45mg。  严重的皮肤反应:3级,停止治疗直至毒性消退,并将剂量从60mg减少到45mg,或从45mg减少到30mg。  危及生命,停止治疗。  血小板减少:<25X10^9/L,扣留治疗;  血小板水平恢复≥75×10^9/L时恢复;  如果在21天内恢复,则剂量从60毫克减少到45毫克,或从45毫克减少到30毫克。  如果在21天内未发生恢复,则停止治疗。  其他严重和非危及生命的毒性:3级,停止治疗直至毒性消退,并将剂量从60mg减少到45mg,或从45mg减少到30mg。
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库潘尼西(Copanlisib)是一种新型的磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂,被用于治疗复发性滤泡性淋巴瘤(FL)。一些患者在使用库潘尼西治疗一段时间后出现耐药性,这给治疗效果造成了一定的挑战。本文将探讨库潘尼西耐药性的相关问题,并提出可能的解决方法。

1.库潘尼西及其机制简介

库潘尼西是一种高选择性的类似ATP的竞争性PI3K抑制剂,主要靶向PI3K-δ和PI3K-α亚型。PI3K信号通路在调控细胞生长、增殖和存活中起着重要作用。库潘尼西通过抑制PI3K信号通路的激活,抑制恶性淋巴细胞的生长和分裂,从而达到治疗FL的效果。

2.库潘尼西耐药机制的发展

尽管库潘尼西在FL患者中显示出显著的治疗效果,但一些患者在治疗过程中逐渐发展出耐药性。目前,关于库潘尼西耐药性的研究正在进行中,几种可能的耐药机制已被提出。其中一种常见的耐药机制是PI3K途径其他成员的突变,例如PIK3CA基因突变。这些突变可以改变PI3K信号通路的激活方式,使库潘尼西失去对癌细胞的抑制作用。

3.克服库潘尼西耐药性的策略

针对库潘尼西耐药性的问题,研究人员正在积极寻找解决方案。一种策略是联合治疗,即将库潘尼西与其他药物联合使用,以增强治疗效果。例如,库潘尼西与抗CD20单抗类药物可以协同作用,提高淋巴瘤细胞的凋亡率。另一种策略是开发新型的PI3K抑制剂,以克服库潘尼西的耐药性。目前,一些新药物正在临床试验中,并显示出与库潘尼西相似或更好的抗肿瘤活性。

4.库潘尼西耐药性的预后和管理

对于那些出现库潘尼西耐药性的患者,其治疗预后变得更加困难。因此,及早监测患者对库潘尼西的反应和耐药性发展,对于调整治疗方案非常重要。通过定期进行病情评估和遗传检测,可以及时发现耐药机制的改变,并进行相应的治疗调整。

总结起来,库潘尼西是一种用于治疗复发性滤泡性淋巴瘤的有效药物,尽管如此,耐药性仍然是一个存在的问题。研究人员正在不断努力寻找克服库潘尼西耐药性的策略,并且新药物的研发也为患者提供了更多治疗的选择。在临床实践中,及时监测和管理耐药性对于提高治疗效果和患者预后至关重要。