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替莫唑胺多久耐药

发布时间:2023-06-23 18:05:24 阅读:760 来源:问药网
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替莫唑胺

替莫唑胺 生产厂家:印度西普拉(Cipla)制药公司 功能主治:用于治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤 用法用量:【用法用量】  在空腹或进食前至少一小时服用本药。放化疗期间:口服本品,75mg/m2/日,共42天,同时接受放疗。随后接受6个周期的本品辅助治疗。根据患者耐受程度可暂停用药,但无需降低剂量。辅助治疗期间:同步放化疗期结束后4周,进行6个周期的本品单药辅助治疗。起始剂量:150mg/m2/日,共5天,然后停药23天。一周期为28天。从第2周期开始,根据前1周期不良反应,剂量可增至200mg/m2/日,或减至100mg/m2。常规患者治疗:以前曾接受过化疗者的起始剂量是150 mg/m2/日,共5天。成人没有接受过其他化疗者的起始剂量为200mg/m2/日,均连用5天,28天为一个周期。治疗可继续到病变出现进展,最多为2年。
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  替莫唑胺耐药性的产生主要有以下几个原因。
  首先,替莫唑胺在体内容易产生脑脊液-血液屏障的挡效应,这限制了药物在肿瘤组织中的有效浓度,从而使药物的治疗效果有所降低。此外,替莫唑胺需要在体内通过磷酸化反应转化为活性代谢物五氟脱氧尿苷酸(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyrazine-6-one)才能发挥其抗肿瘤作用。然而,某些肿瘤细胞对于这一磷酸化过程的响应缺乏,使得替莫唑胺的药效降低。
替莫唑胺  其次,替莫唑胺在体内通过与DNA中的鸟氨酸基团发生共价键结合,从而诱导肿瘤细胞凋亡。然而,细胞可以通过维持修复机制或增强DNA修复过程来应对这种损伤,从而减少替莫唑胺对其的毒性。这种细胞的DNA修复能力增强可能是替莫唑胺耐药性产生的另一个重要原因。
  另外,肿瘤细胞有时能够通过基因突变或增加DNA修复酶的表达水平来产生对替莫唑胺的耐药性。例如,O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)是一种能够修复替莫唑胺诱导的DNA损伤的酶。高水平的MGMT表达会使肿瘤细胞耐受替莫唑胺的毒性,从而造成治疗失败。
  由于替莫唑胺的耐药性问题,科学家们正在不断努力寻找应对这个问题的方法。一种策略是通过与其他药物联合使用来增强替莫唑胺的治疗效果,例如通过与其他化疗药物或靶向药物联合使用,以减少替莫唑胺的耐药性。此外,一些研究还发现了可能通过干扰DNA修复机制来抑制耐药性的新方法。
  总而言之,替莫唑胺的耐药性是该药物应用的一个重要问题。然而,目前的研究表明通过与其他药物联合使用、干扰DNA修复机制等方法,可能有助于克服替莫唑胺的耐药性,提高其治疗效果。未来的研究将进一步揭示替莫唑胺耐药性的机制,并找到更有效的方法来应对这个问题,为脑肿瘤患者提供更好的治疗选择。