吉列替尼的开发历程可以追溯到20世纪90年代末。2017年,美国FDA批准吉列替尼作为治疗复发或难治FLT3突变的成人AML患者的医疗用药。这个批准基于一项双盲、随机临床试验(ADMIRAL)的结果,该试验旨在评估吉列替尼与化疗相比对AML患者的功效和安全性。
ADMIRAL试验中,共招募了371名FLT3突变AML患者,随机分配接受吉列替尼或安慰剂治疗。结果表明,接受吉列替尼治疗的患者在中位无进展生存期(PFS)上比安慰剂组患者显著延长,分别为9.3个月和0.7个月。此外,吉列替尼组的完全缓解率(CR)和总缓解率(CR + CRh)也显著高于安慰剂组(34%和41% vs 15%和21%)。值得一提的是,所有CR患者都得益于吉列替尼治疗,而在安慰剂组中,没有CR患者得到了益处。
除了ADMIRAL试验,吉列替尼也在其他几项临床试验中展现出潜力。例如,一项II期试验(CHRYSALIS)评估了同时使用吉列替尼和化疗的治疗新诊断FLT3突变AML的成效和安全性。结果显示,吉列替尼加化疗组的CR率为68%,而仅接受化疗组的CR率为27%。此外,吉列替尼加化疗组的5年总生存率和事件无进展生存率也显著高于化疗组。
尽管吉列替尼已经取得了一些令人鼓舞的结果,但它并非万能药。一些研究表明,患者某些亚型的FLT3突变对吉列替尼治疗并不敏感。此外,吉列替尼的长期疗效和安全性仍需更多的研究证明。
总之,吉列替尼是一种有前途的治疗AML药物,尤其对于那些携带FLT3-ITD突变的患者而言。未来还需进行更多的研究和临床试验,以验证这种药物的长期治疗效果,进一步优化AML患者的治疗方案。