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吉列替尼——从临床试验到治疗AML

发布时间:2023-05-23 10:26:56 阅读:180 来源:问药网
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吉瑞替尼

吉瑞替尼 生产厂家:孟加拉珠峰制药(Everest) 功能主治:新型FLT3抑制剂,用于急性髓细胞白血病完全缓解 用法用量:用法用量  富马酸吉瑞替尼片的推荐起始剂量为120mg(3×40mg片剂),每日一次,每28天为一个治疗周期。  本品的治疗应持续进行,直至患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。  由于临床缓解可能会延迟,因此,应考虑以处方剂量持续治疗长达至6个治疗周期,确保有充分时间达到临床缓解。  如果治疗4周后未实现以下几种情形之一,则应在患者耐受或临床有保证的情况下,将剂量增至200mg(5×40mg片剂)每日一次:1、完全缓解(CR,定义见【临床试验】表3脚注);2、除血小板恢复不完全[血小板<100×109/L],其他标准达到完全缓解(CRp);3、除仍有中性粒细胞减少症[中性粒细胞<1×109/L],伴或不伴血小板完全恢复,其他标准达到完全缓解(CRi)。
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  近年来,吉列替尼成为治疗急性髓系白血病(AML)的新希望。吉列替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂,能够选择性地抑制FLT3受体的生长信号。FLT3基因发生突变是AML患者中最常见的遗传变异之一,而FLT3-ITD突变被认为是恶性度较高的FLT3亚型之一,与较差的预后和高复发率有关。
  吉列替尼的开发历程可以追溯到20世纪90年代末。2017年,美国FDA批准吉列替尼作为治疗复发或难治FLT3突变的成人AML患者的医疗用药。这个批准基于一项双盲、随机临床试验(ADMIRAL)的结果,该试验旨在评估吉列替尼与化疗相比对AML患者的功效和安全性。
吉列替尼  ADMIRAL试验中,共招募了371名FLT3突变AML患者,随机分配接受吉列替尼或安慰剂治疗。结果表明,接受吉列替尼治疗的患者在中位无进展生存期(PFS)上比安慰剂组患者显著延长,分别为9.3个月和0.7个月。此外,吉列替尼组的完全缓解率(CR)和总缓解率(CR + CRh)也显著高于安慰剂组(34%和41% vs 15%和21%)。值得一提的是,所有CR患者都得益于吉列替尼治疗,而在安慰剂组中,没有CR患者得到了益处。
  除了ADMIRAL试验,吉列替尼也在其他几项临床试验中展现出潜力。例如,一项II期试验(CHRYSALIS)评估了同时使用吉列替尼和化疗的治疗新诊断FLT3突变AML的成效和安全性。结果显示,吉列替尼加化疗组的CR率为68%,而仅接受化疗组的CR率为27%。此外,吉列替尼加化疗组的5年总生存率和事件无进展生存率也显著高于化疗组。
  尽管吉列替尼已经取得了一些令人鼓舞的结果,但它并非万能药。一些研究表明,患者某些亚型的FLT3突变对吉列替尼治疗并不敏感。此外,吉列替尼的长期疗效和安全性仍需更多的研究证明。
  总之,吉列替尼是一种有前途的治疗AML药物,尤其对于那些携带FLT3-ITD突变的患者而言。未来还需进行更多的研究和临床试验,以验证这种药物的长期治疗效果,进一步优化AML患者的治疗方案。