贝林妥欧单抗 Blinatumomab Blincyto
生产厂家：美国安进
功能主治：治疗成人和儿童复发或难治性 CD19 阳性的前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病
用法用量： 推荐剂量 1、1个疗程包括最多 2 个周期的诱导治疗、3 个周期的巩固治疗及最多 4 个周期的维持治疗。 2、1个诱导或巩固治疗周期由 28 天的连续静脉输注期，以及随后 14 天的无治疗间歇期组成(共 42 天)。 3、1 个维持治疗周期由 28 天的连续静脉输注期，以及随后 56 天的无治疗间歇期组成(共 84 天)。 4、有关基于患者体重的推荐剂量和方案的信息，请参见表 1。 5、体重≥45 kg 的患者接受固定剂量给药，对于体重<45 kg 的患者，使用患者的体表面积(BSA) 计算剂量。 使用注意事项 1、建议至少第 1 周期的前 9 日以及第 2 周期的前 2 日住院治疗，所有后续周期的启动和重启治疗(例如治疗中断 4
小时或以上)，建议在医疗专业人员监督下或住院进行。 2、本品输液袋应混合后用于 24 小时输注给药。 3、建议在本品治疗前和治疗期间进行鞘内注射预防性化疗，以预防中枢神经系统急性淋巴细胞白血病。 4、地塞米松预先用药： ①对于成人患者，在本品每个周期第 1 次给药前 1 小时，升高剂量前(例如第 1 周期第 8 日)，以及在中断治疗 4 小时或以上后重启输注时，
用药前预先给予 20mg 的地塞米松。 ②对于儿科患者，在本品第 1 个周期内第 1 次给药前，升高剂量前(例如第 1 周期第 8 日)，以及在第 1 个周期内中断治疗 4
小时或以上后重启输注时，预先给与地塞米松5 mg/m2，最大剂量 20mg。 5、高肿瘤负荷患者的前期治疗： ①对于骨髓中白血病原始细胞比例≥50%或外周血白血病原始细胞计数> 15,000/μL 的患者，使用地塞米松前期治疗(不超过 24
mg/日)。 剂量调整 如果不良事件发生后中断给药未超过7天，继续该周期治疗直至共输注28天，总输注天数包括该周期内中断前的输注天数和中断后的输注天数，如果因不良事件而中断给药7天以上，则开始新的治疗周期。 使用方法 严格遵守本章节提供的配制(包括混合)和给药说明极为重要，以尽量减少用药错误(包括剂量不足和药物过量)。 无菌配制 由于本品西林瓶不含抗微生物防腐剂，配制输注用溶液时必须严格遵守无菌操作技术，为防止意外污染，根据无菌标准配制本品，包括但不限于以下要求： 1、在符合标准的设施内配制本品。 2、在 ISO 5 级层流罩或更高级别的层流罩中配制本品(洁净室等级标准(ISO洁净度规范))。 3、确保混合区域必须具备相应的环境规范(通过定期监测来证实)。 4、确保操作人员已接受相应的有关无菌操作和肿瘤药物混合的培训。 5、确保操作人员穿戴有适当的防护服和手套。 6、确保手套和表面已进行消毒。 包装内容 1个包装盒内含有1瓶冻干粉和1瓶静脉输注溶液稳定剂，请勿使用静脉输注溶液稳定剂来复溶本品冻干粉，静脉输注溶液稳定剂随本品包装提供，在加入本品复溶溶液前，其可包被在静脉输液袋内表面，从而防止贝林妥欧单抗附着至静脉输液袋和输液管道上。 不相容性信息 ①本品与邻苯二甲酸二乙酯 (DEHP) 不相容，因为可能形成颗粒，导致溶液浑浊。 ②使用不含邻苯二甲酸二乙酯 (DEHP)的PVC或聚烯烃，或者使用乙酸乙烯酯 (EVA) 输液袋/泵设备。 ③使用不含邻苯二甲酸二乙酯 (DEHP)的PVC或聚烯烃，或者使用乙酸乙烯酯 (EVA) 静脉输液管道设备。 配制、复溶和给药 请使用不含防腐剂的无菌注射用水复溶本品，请勿使用静脉输注溶液稳定剂复溶本品，只能使用配制好的输注用溶液进行输液管道排气，请勿使用
0.9%氯化钠注射液进行输液管道排气。 复溶 1、加入 3 mL 不含防腐剂的无菌注射用水，通过沿西林瓶壁注入注射用水，而不是直接注入冻干粉末上(获得的最终本品浓度为 12.5
μg/mL)，请勿使用静脉输注溶液稳定剂复溶本品冻干粉。 2、轻轻旋转内容物，避免产生过多泡沫，请勿摇晃。 3、在复溶过程中以及输注前，目视检查复溶液，观察是否出现颗粒物质和变色，得到的溶液应为澄清至稍微乳白色，无色至浅黄色，如果溶液浑浊或出现沉淀，请勿使用。 配制 仔细核对每个输液袋的处方剂量和输注持续时间，为尽量减少用药错误，使用表 3 至表 4 中所述的特定体积来配制本品输液袋。 表3适用于体重≥45 kg的患者，表4适用于体重<45 kg的患者。 1、在无菌条件下，将 270 mL 0.9%氯化钠注射液添加到静脉输液袋中。 2、在无菌条件下，将 5.5 mL 静脉输注溶液稳定剂转移到含
0.9%氯化钠注射液的静脉输注输液袋中，轻轻混合输液袋中的内容物，以避免泡沫形成，丢弃含剩余静脉输注溶液稳定剂的西林瓶。 3、在无菌条件下，将所需体积的本品复溶后的溶液转移到含
0.9%氯化钠注射液和静脉输注溶液稳定剂的输液袋中，轻轻混合输液袋中的内容物，以避免泡沫形成，按当地要求处理剩余的贝林妥欧单抗复溶溶液。 ①对于体重大于或等于 45 kg 的患者，复溶后的具体体积请参见表 3。 ②对于体重小于 45 kg 的患者(根据体表面积计算剂量)，复溶后的具体体积请参见表 4。 ③请丢弃西林瓶中剩余的本品。 4、在无菌条件下，将配有无菌的 0.2 微米串联过滤器的静脉输液管道连接至输液袋，确保静脉输液管道与输液泵兼容。 5、只能使用配制好的输注用溶液进行输液管道排气。 6、如果不立即使用，应冷藏储存在 2°C 至 8°C 环境下。 给药 1、使用输液泵，以恒定流速，通过连续静脉输注给药，应使用可编程、可锁定、 非弹性并带有警报功能的输液泵。 2、配制好的输液袋室温条件下应在24小时内输注完毕。 3、起始体积(270 mL)大于将给予患者的体积(240 mL)，是考虑到静脉输液管道排气的需要，并确保患者将接受完整的给药剂量。 4、根据配制好的输液袋上药房标签上的说明，以10 mL/小时的恒定输注速率在24 小时内完成输注。 5、配制好的本品溶液必须使用配有无菌、无热原、低蛋白结合的 0.2 微米串联过滤器的静脉输液管给药。 6、重要提示：请勿冲洗输液管或静脉导管，尤其是更换输液袋时，在更换输液袋或输注完成时冲洗会导致用药过量及其并发症，当通过多腔静脉导管给药时，本品溶液应通过专用管腔输注。 7、在输注结束时，静脉输液袋和输液管道中任何未使用的本品溶液均应根据当地要求进行处理。 储存要求 表5提供了复溶后的本品西林瓶和配制好的输液袋的储存时间，本品冻干粉和静脉输注溶液稳定剂西林瓶在室温下在原包装中最多避光储存8小时。
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贝林妥欧单抗(Blinatumomab)耐药性,贝林妥欧单抗(Blinatumomab)的耐药性，以下是一些相关信息：1、白血病细胞中的基因突变可能会导致贝林妥欧单抗不再有效地与这些细胞互动，从而减弱了药物的疗效；2、白血病细胞可能会通过不同的机制来逃避免疫系统的攻击，从而减少了贝林妥欧单抗的效果；3、如果患者中断了贝林妥欧单抗治疗，或者未按照医生的指导和药物剂量来使用，可能会导致耐药性的发展。
在治疗复发或难治性CD19阳性的前体B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的过程中，贝林妥欧单抗（Blinatumomab）已经显示出了显著的疗效。随着治疗时间的延长，一些病例报告了贝林妥欧单抗耐药性的发展。理解贝林妥欧单抗耐药性的机制对于改善治疗方案和预后非常重要。本文将探讨贝林妥欧单抗耐药性的相关问题以及可能的解决方案。
1. 导致贝林妥欧单抗耐药性的机制
贝林妥欧单抗耐药性的机制是复杂的，涉及多个细胞信号通路和分子途径。首先，T细胞因子TGF-β的增加已被观察到与贝林妥欧单抗治疗效果的减弱相关。TGF-β能够抑制细胞毒性T细胞的活性，并促进免疫耐受。其次，白细胞介素-6（IL-6）的过度产生也被认为是导致耐药性的原因之一。IL-6具有促进白血病细胞存活和增殖的作用。此外，细胞凋亡途径的异常激活，特别是Bcl-2蛋白家族的过度表达，也可能导致贝林妥欧单抗的耐药性。
2. 运用联合治疗克服耐药性
尽管贝林妥欧单抗耐药性的发展是一种挑战，但联合治疗方案被提出作为克服这一问题的策略之一。例如，与其他化疗药物（如阿糖胞苷和甲氨蝶呤）或单克隆抗体（如楠融单抗）联合使用贝林妥欧单抗，可以提高治疗反应率和持续反应的持续时间。此外，通过与其他免疫治疗药物的联合应用，如免疫检查点抑制剂，也可能增强贝林妥欧单抗的治疗效果，减少耐药性的发生。
3. 换用其他治疗策略
当贝林妥欧单抗耐药性发展到一定程度时，考虑换用其他治疗策略也是必要的。例如，选择性BTK抑制剂（如伊布替尼）已被证明对B-ALL具有显著的疗效，并且可以用来替代或与贝林妥欧单抗联合使用。此外，CAR-T细胞疗法也是治疗贝林妥欧单抗耐药性的一种潜在选择。CAR-T细胞疗法通过重新工程患者的T细胞，使其能够识别并杀死白血病细胞。
4. 需要进一步研究和个体化治疗
了解贝林妥欧单抗耐药性的机制仍然是一个活跃的研究领域。进一步的研究将有助于揭示导致耐药性的分子机制，并为开发更有效的治疗策略提供理论基础。此外，由于每个患者的耐药性模式可能不同，个体化治疗也是一个重要的方向。通过分析患者的遗传变异和细胞信号通路的异常，可以根据个体情况调整治疗方案，以提高治疗效果。
总结起来，贝林妥欧单抗已被证明是治疗复发或难治性B-ALL的有效药物。贝林妥欧单抗耐药性的发展仍然是一个严峻的问题。通过深入研究耐药性机制、联合治疗方案以及个体化治疗的开发，我们可以期待为患者提供更有效的治疗选择，提高治疗成功的机会。
