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西罗莫司白蛋白(sirolimus protein)多久耐药

发布时间:2024-01-28 16:54:52 阅读:886 来源:问药网
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西罗莫司白蛋白

西罗莫司白蛋白 生产厂家:美国Aadi Bioscience公司 功能主治:适用于治疗局部晚期不可切除或转移性恶性血管周上皮样细胞肿瘤 (PEComa) 成人患者 用法用量:  1、推荐剂量  西罗莫司白蛋白(Fyarro)的推荐剂量为100 mg/m 2,在每个21天周期的第1天和第8天静脉输注30 min,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。  2、针对不良反应的剂量调整  表1:建议因不良反应降低 FYARRO 剂量  剂量减少剂量  首次剂量降低75 mg/m 2(相对于 100 mg/m 2 降低25%)  第二次剂量降低56 mg/m 2(较 75 mg/m 2 降低25%)  第三次剂量降低*45 mg/m 2(较 56 mg/m 2 降低20%)  *3次减量后无法耐受 FYARRO 的患者永久停用FYARRO。  表2:不良反应的推荐 FYARRO 剂量调整  不良反应严重程度*剂量调整  口腔炎  [参见警告和注意事项 (5.1)]2级或3级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。  · 首次出现时以相同剂量重新开始给药。  · 如果复发,以降低后的剂量水平重新开始治疗。  4级 · 永久停用FYARRO。  贫血  [参见警告和注意事项 (5.2)]2级 · 暂停 FYARRO 直至 Hb  ≥8 g/dL。  · 以相同剂量水平重新开始治疗。  ≥3级 · 暂停 FYARRO 直至 Hb  ≥8 g/dL。  · 以相同剂量水平重新开始治疗。  · 如果复发,以降低后的剂量水平重新开始治疗。  不良反应严重程度*剂量调整  血小板减少症  [参见警告和注意事项 (5.2)]2级 · 暂停 FYARRO 直至血小板计数 > 100 × 10 9/L。  · 以相同剂量水平重新开始治疗。  ≥3级 · 暂停 FYARRO 直至血小板计数 > 100 × 10 9/L。  · 以降低后的剂量水平重新开始治疗。  中性粒细胞减少症  [参见警告和注意事项 (5.2)]2-3级 · 暂停 FYARRO 直至中性粒细胞绝对计数≥1.5 × 10 9/L。  · 以相同剂量水平重新开始治疗。  4级 · 暂停 FYARRO 直至中性粒细胞绝对计数≥1.5 × 10 9/L。  · 以降低后的剂量水平重新开始治疗。  感染  [参见警告和注意事项 (5.3)]3级 · 暂停 FYARRO 直至消退。  · 以降低后的剂量水平重新开始治疗。  · 如果复发,永久性停用FYARRO。  4级 · 暂停 FYARRO 直至消退。  · 以降低后的剂量水平重新开始治疗或永久停用FYARRO。  低钾血症  [参见警告和注意事项 (5.4)]2级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。  · 以相同剂量水平重新开始治疗。  · 如果复发,以降低后的剂量水平重新开始治疗。  ≥3级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。  · 以降低后的剂量水平重新开始治疗。  · 如果复发,永久性停用FYARRO。  高血糖症  [参见警告和注意事项 (5.5)]≥3级 · 暂停 FYARRO 直至≤2级。  · 以降低后的剂量水平重新开始治疗。  间质性肺病/非  感染性肺炎  [参见警告和注意事项 (5.6)]2级 · 停用 FYARRO 最多3周,直至≤1级。  · 以降低后的剂量水平重新开始治疗。  · 如果3周内未消退至≤1级,则永久停用FYARRO。  · 如果复发,永久性停用FYARRO。  ≥3级 · 永久停用FYARRO。  不良反应严重程度*剂量调整  出血 [参见警告和注意事项 (5.7)]2-3级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。  · 以降低后的剂量恢复给药。  · 如果复发,永久性停用FYARRO。  4级 · 永久停用FYARRO。  其他不良反应 [参见不良反应 (6.1)]3级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。  · 以相同剂量水平重新开始治疗。  · 如果复发,以降低后的剂量水平重新开始治疗。  4级 · 永久停用FYARRO。  3、与 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂和诱导剂合并使用时的剂量调整  当与中效或弱效细胞色素 P-450 3A4(CYP3A4) 抑制剂伴随使用时,将 FYARRO 的剂量降低至56 mg/m 2。避免与强效 CYP3A4 和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂和诱导剂以及葡萄柚和葡萄柚汁合并使用 。  4、肝损害患者  轻度或中度肝损害患者的 FYARRO 推荐剂量调整见表3 [见特殊人群用药]。密切监测肝损害患者是否出现毒性增加。重度肝损害患者应避免使用 [见特殊人群用药]。  表3:轻度或中度肝损害患者的FYARRO推荐剂量  肝损害(基于 NCI 标准)剂量  轻度(总胆红素≤ULN,AST > ULN或总胆红素 > 1-1.5×ULN,任何AST)75 mg/m 2  中度(总胆红素 > 1.5-3.0×ULN,任何AST)56 mg/m 2  5、制备和给药  西罗莫司白蛋白(Fyarro)是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。  西罗莫司白蛋白(Fyarro)为无菌冻干粉末,使用前复溶。  制备:  1、在无菌条件下,通过注射20 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 复溶各小瓶。  2、使用无菌注射器在至少 1 min 内缓慢注射20 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP),使溶液流向小瓶内壁。  3、请勿将0.9%氯化钠注射液 (USP) 直接注射到外观呈块状的冻干粉末上,因为这会导致起泡。  4、注射完成后,将小瓶静置至少5 min,以确保冻干粉适当润湿。  5、轻轻涡旋和/或缓慢倒置药瓶至少2 min,直至粉末完全溶解。避免振摇小瓶,以防止产生泡沫。  6、如果出现起泡或结块,将混悬液静置至少15 min,直至泡沫消退。如果1小时后出现起泡或结块,请勿使用复溶混悬液。  1)每毫升复溶制剂将含有 5 mg 西罗莫司。  2)复溶混悬液应呈乳白色且均匀,无可见异物。如果可见微粒或沉降物,应再次轻轻倒置小瓶,以确保使用前完全重悬。如果观察到沉淀,丢弃复溶混悬液。丢弃任何未使用部分。  7、将计算剂量所需体积的西罗莫司白蛋白(Fyarro)转移至空的无菌 PVC 或聚烯烃输液袋中,无需进一步稀释即可给药。  使用含有硅油作为润滑剂的医疗器械(例如,注射器和静脉输液袋)复溶和给予西罗莫司白蛋白(Fyarro)可能导致形成蛋白质链。  给药前目视检查输液袋中复溶的西罗莫司白蛋白(Fyarro)混悬液。如果观察到不溶性微粒、蛋白质链或变色,则丢弃复溶混悬液。  给药:  复溶的西罗莫司白蛋白(Fyarro)混悬液在 30 min 内静脉给药。
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西罗莫司白蛋白(sirolimus protein)多久耐药,西罗莫司白蛋白(sirolimus protein)的耐药机制尚不完全清楚。但是,西罗莫司可以诱导细胞凋亡,增加细胞对抗癌药物的敏感性,并抑制细胞增殖。此外,西罗莫司还可以作为基因调节剂,通过切割或翻译阻遏靶向mRNAs来控制复杂的调节网络。同时,西罗莫司的两个新靶点PAK1和ABCB1/MDR1基因也被发现。另外,西罗莫司还可能通过增加miR-34b的水平来诱导细胞凋亡和增加细胞对抗癌药物的敏感性。miR-34b水平的增加与耐药性的产生密切相关。

西罗莫司白蛋白(sirolimus protein)是一种被广泛应用于治疗恶性血管周上皮样细胞肿瘤的药物。长期使用西罗莫司白蛋白后,患者往往会出现耐药现象。那么,西罗莫司白蛋白耐药通常需要多久出现呢?以下是对这一问题的探讨。

1. 西罗莫司白蛋白的治疗效果(标题无需使用小标题)

西罗莫司白蛋白是一种靶向治疗药物,通过抑制细胞信号转导通路mTOR(靶向哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)的活性,抑制癌细胞生长和分裂。它在治疗恶性血管周上皮样细胞肿瘤方面表现出良好的疗效,并被广泛应用于临床实践。随着西罗莫司白蛋白的长期使用,耐药现象逐渐变得普遍。

2. 西罗莫司白蛋白耐药的形成(标题无需使用小标题)

西罗莫司白蛋白耐药的形成是一个复杂的过程,涉及到多个因素和机制。研究发现,长期使用西罗莫司白蛋白后,癌细胞可能通过激活代偿途径来增加细胞生长和存活的能力。此外,基因突变、上调耐药相关基因和降低药物摄取等也可能参与了耐药的发展过程。在某些情况下,耐药性甚至可以通过遗传方式传递给子代细胞,导致更长时间的治疗偏向。

3. 西罗莫司白蛋白耐药时间的变化(标题无需使用小标题)

西罗莫司白蛋白耐药时间是一个非常个体化的因素,因为每个患者的情况都不同。有些患者可能在几个月内就表现出耐药性,而其他患者则可能在使用药物数年后才出现耐药。另外,个体患者在接受不同治疗方案和药物组合时,其耐药时间也可能不同。

4. 管理西罗莫司白蛋白耐药的方法(标题无需使用小标题)

尽管西罗莫司白蛋白耐药是一个严峻的问题,但仍有一些方法可以用于管理耐药现象。其中一种常见的策略是与其他抗癌药物进行联合治疗。通过联合使用具有不同作用机制的药物,可以降低癌细胞对西罗莫司白蛋白的耐药性。此外,基于个体化治疗的方法也越来越受到关注,通过根据患者的基因组和分子特征来选择最适合他们的治疗方案。

总结(末尾无需使用小标题)

西罗莫司白蛋白在治疗恶性血管周上皮样细胞肿瘤方面显示出了显著的疗效。耐药性的出现是不可避免的。西罗莫司白蛋白耐药通常需要个体化考量,耐药时间因患者的个体差异以及治疗方案的不同而异。尽管如此,通过联合治疗和个体化治疗策略,我们有机会更好地管理西罗莫司白蛋白的耐药现象,并为患者提供更长久的治疗效果。