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西罗莫司白蛋白(sirolimus protein)耐药性

发布时间:2024-02-03 15:42:45 阅读:1182 来源:问药网
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西罗莫司白蛋白

西罗莫司白蛋白 生产厂家:美国Aadi Bioscience公司 功能主治:适用于治疗局部晚期不可切除或转移性恶性血管周上皮样细胞肿瘤 (PEComa) 成人患者 用法用量:  1、推荐剂量  西罗莫司白蛋白(Fyarro)的推荐剂量为100 mg/m 2,在每个21天周期的第1天和第8天静脉输注30 min,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。  2、针对不良反应的剂量调整  表1:建议因不良反应降低 FYARRO 剂量  剂量减少剂量  首次剂量降低75 mg/m 2(相对于 100 mg/m 2 降低25%)  第二次剂量降低56 mg/m 2(较 75 mg/m 2 降低25%)  第三次剂量降低*45 mg/m 2(较 56 mg/m 2 降低20%)  *3次减量后无法耐受 FYARRO 的患者永久停用FYARRO。  表2:不良反应的推荐 FYARRO 剂量调整  不良反应严重程度*剂量调整  口腔炎  [参见警告和注意事项 (5.1)]2级或3级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。  · 首次出现时以相同剂量重新开始给药。  · 如果复发,以降低后的剂量水平重新开始治疗。  4级 · 永久停用FYARRO。  贫血  [参见警告和注意事项 (5.2)]2级 · 暂停 FYARRO 直至 Hb  ≥8 g/dL。  · 以相同剂量水平重新开始治疗。  ≥3级 · 暂停 FYARRO 直至 Hb  ≥8 g/dL。  · 以相同剂量水平重新开始治疗。  · 如果复发,以降低后的剂量水平重新开始治疗。  不良反应严重程度*剂量调整  血小板减少症  [参见警告和注意事项 (5.2)]2级 · 暂停 FYARRO 直至血小板计数 > 100 × 10 9/L。  · 以相同剂量水平重新开始治疗。  ≥3级 · 暂停 FYARRO 直至血小板计数 > 100 × 10 9/L。  · 以降低后的剂量水平重新开始治疗。  中性粒细胞减少症  [参见警告和注意事项 (5.2)]2-3级 · 暂停 FYARRO 直至中性粒细胞绝对计数≥1.5 × 10 9/L。  · 以相同剂量水平重新开始治疗。  4级 · 暂停 FYARRO 直至中性粒细胞绝对计数≥1.5 × 10 9/L。  · 以降低后的剂量水平重新开始治疗。  感染  [参见警告和注意事项 (5.3)]3级 · 暂停 FYARRO 直至消退。  · 以降低后的剂量水平重新开始治疗。  · 如果复发,永久性停用FYARRO。  4级 · 暂停 FYARRO 直至消退。  · 以降低后的剂量水平重新开始治疗或永久停用FYARRO。  低钾血症  [参见警告和注意事项 (5.4)]2级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。  · 以相同剂量水平重新开始治疗。  · 如果复发,以降低后的剂量水平重新开始治疗。  ≥3级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。  · 以降低后的剂量水平重新开始治疗。  · 如果复发,永久性停用FYARRO。  高血糖症  [参见警告和注意事项 (5.5)]≥3级 · 暂停 FYARRO 直至≤2级。  · 以降低后的剂量水平重新开始治疗。  间质性肺病/非  感染性肺炎  [参见警告和注意事项 (5.6)]2级 · 停用 FYARRO 最多3周,直至≤1级。  · 以降低后的剂量水平重新开始治疗。  · 如果3周内未消退至≤1级,则永久停用FYARRO。  · 如果复发,永久性停用FYARRO。  ≥3级 · 永久停用FYARRO。  不良反应严重程度*剂量调整  出血 [参见警告和注意事项 (5.7)]2-3级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。  · 以降低后的剂量恢复给药。  · 如果复发,永久性停用FYARRO。  4级 · 永久停用FYARRO。  其他不良反应 [参见不良反应 (6.1)]3级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。  · 以相同剂量水平重新开始治疗。  · 如果复发,以降低后的剂量水平重新开始治疗。  4级 · 永久停用FYARRO。  3、与 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂和诱导剂合并使用时的剂量调整  当与中效或弱效细胞色素 P-450 3A4(CYP3A4) 抑制剂伴随使用时,将 FYARRO 的剂量降低至56 mg/m 2。避免与强效 CYP3A4 和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂和诱导剂以及葡萄柚和葡萄柚汁合并使用 。  4、肝损害患者  轻度或中度肝损害患者的 FYARRO 推荐剂量调整见表3 [见特殊人群用药]。密切监测肝损害患者是否出现毒性增加。重度肝损害患者应避免使用 [见特殊人群用药]。  表3:轻度或中度肝损害患者的FYARRO推荐剂量  肝损害(基于 NCI 标准)剂量  轻度(总胆红素≤ULN,AST > ULN或总胆红素 > 1-1.5×ULN,任何AST)75 mg/m 2  中度(总胆红素 > 1.5-3.0×ULN,任何AST)56 mg/m 2  5、制备和给药  西罗莫司白蛋白(Fyarro)是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。  西罗莫司白蛋白(Fyarro)为无菌冻干粉末,使用前复溶。  制备:  1、在无菌条件下,通过注射20 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 复溶各小瓶。  2、使用无菌注射器在至少 1 min 内缓慢注射20 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP),使溶液流向小瓶内壁。  3、请勿将0.9%氯化钠注射液 (USP) 直接注射到外观呈块状的冻干粉末上,因为这会导致起泡。  4、注射完成后,将小瓶静置至少5 min,以确保冻干粉适当润湿。  5、轻轻涡旋和/或缓慢倒置药瓶至少2 min,直至粉末完全溶解。避免振摇小瓶,以防止产生泡沫。  6、如果出现起泡或结块,将混悬液静置至少15 min,直至泡沫消退。如果1小时后出现起泡或结块,请勿使用复溶混悬液。  1)每毫升复溶制剂将含有 5 mg 西罗莫司。  2)复溶混悬液应呈乳白色且均匀,无可见异物。如果可见微粒或沉降物,应再次轻轻倒置小瓶,以确保使用前完全重悬。如果观察到沉淀,丢弃复溶混悬液。丢弃任何未使用部分。  7、将计算剂量所需体积的西罗莫司白蛋白(Fyarro)转移至空的无菌 PVC 或聚烯烃输液袋中,无需进一步稀释即可给药。  使用含有硅油作为润滑剂的医疗器械(例如,注射器和静脉输液袋)复溶和给予西罗莫司白蛋白(Fyarro)可能导致形成蛋白质链。  给药前目视检查输液袋中复溶的西罗莫司白蛋白(Fyarro)混悬液。如果观察到不溶性微粒、蛋白质链或变色,则丢弃复溶混悬液。  给药:  复溶的西罗莫司白蛋白(Fyarro)混悬液在 30 min 内静脉给药。
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西罗莫司白蛋白(sirolimus protein)耐药性,西罗莫司白蛋白(sirolimus protein)的耐药机制尚不完全清楚。但是,西罗莫司可以诱导细胞凋亡,增加细胞对抗癌药物的敏感性,并抑制细胞增殖。此外,西罗莫司还可以作为基因调节剂,通过切割或翻译阻遏靶向mRNAs来控制复杂的调节网络。同时,西罗莫司的两个新靶点PAK1和ABCB1/MDR1基因也被发现。另外,西罗莫司还可能通过增加miR-34b的水平来诱导细胞凋亡和增加细胞对抗癌药物的敏感性。miR-34b水平的增加与耐药性的产生密切相关。

恶性血管周上皮样细胞肿瘤是一种罕见而具有侵袭性的血管肿瘤,常见于肺、肝、肾等器官。西罗莫司(Sirolimus)是一种免疫抑制剂,被广泛用于器官移植患者的抗排异反应治疗。近年来研究发现,一些恶性血管周上皮样细胞肿瘤患者对西罗莫司白蛋白产生了耐药性,这给治疗带来了一定挑战。

1. 耐药性的定义与机制探究

西罗莫司白蛋白耐药性指恶性血管周上皮样细胞肿瘤患者在治疗过程中对西罗莫司白蛋白发展出的抗药性。研究表明,耐药性的形成与多种机制相关。首先,细胞内的多药耐药蛋白(MDR)可以通过增加药物外排,减少药物在细胞内的积累,降低西罗莫司白蛋白的疗效。其次,细胞中的一些调控因子如增殖信号通路、细胞凋亡调控因子等也参与了耐药性的发展。进一步的研究发现,组织免疫环境的改变、基因突变等因素也与耐药性密切相关。

2. 耐药性的影响及治疗策略

西罗莫司白蛋白耐药性的发展会影响恶性血管周上皮样细胞肿瘤患者的治疗效果和生存率。传统的治疗手段如手术切除、放疗和化疗在耐药性患者中的疗效显著下降。因此,研究人员正在积极寻找新的治疗策略。一些研究表明,联合使用西罗莫司白蛋白和其他抗癌药物,如免疫检查点抑制剂、靶向药物等,可能突破耐药性,提高治疗效果。另外,基因编辑技术和免疫细胞疗法也被认为是治疗耐药性的潜在选择。

3. 实验室研究与临床前景

当前,研究人员正在进行一系列实验室研究,以揭示西罗莫司白蛋白耐药性的机制,并发展新的治疗手段。一些研究集中在耐药性相关基因的筛选和功能研究上,以期找到干预耐药性的新的靶点。此外,临床试验也在进行中,评估新药物或联合治疗方案对于西罗莫司白蛋白耐药性患者的疗效。虽然目前仍面临许多挑战,但西罗莫司白蛋白耐药性的研究为未来治疗恶性血管周上皮样细胞肿瘤提供了新的方向。

尽管西罗莫司白蛋白耐药性在恶性血管周上皮样细胞肿瘤的治疗中带来了困扰,但科学家和医生们正积极寻找新的方法来克服这一问题。通过深入研究耐药机制,寻找新的治疗策略,相信能够为患者带来更好的治疗效果。未来,随着对西罗莫司白蛋白耐药性的认识不断加深,我们有理由期待将来的医学进展能够提高恶性血管周上皮样细胞肿瘤患者的生存率和生活质量。