阿昔替尼
生产厂家:印度Aprazer Healthcare Private Limited
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量:用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼(Axitinib)英立达耐药性,阿昔替尼(Axitinib)的耐药性可能有以下几种情况:1.靶向性耐药性:癌细胞可能通过多种机制来逃避阿昔替尼的作用。这包括通过突变或过表达相关的激酶蛋白,从而减弱药物对这些激酶的抑制作用。这可以导致阿昔替尼不再有效地阻止癌细胞的生长和扩散。2.药物代谢和排泄:药物代谢和排泄通常也可能导致耐药性。癌细胞可能增加药物代谢的速度,使药物在体内维持有效浓度的时间减少。
阿昔替尼(Axitinib)是一种常用于治疗转移性肾细胞癌的靶向药物。近年来出现了一种被称为英立达耐药性的现象,即患者在接受阿昔替尼治疗后,肿瘤对药物产生抵抗,导致疗效下降。在本文中,我们将探讨阿昔替尼英立达耐药性的原因以及可能的解决方案。
1. 英立达耐药性的原因
阿昔替尼的有效性主要依赖于其对血管内皮生长因子受体(VEGFR)的抑制作用。英立达耐药性的发展可能是由于肿瘤细胞的依赖性改变,导致对阿昔替尼的作用减弱或完全失效。此外,肾癌细胞内的遗传变异也可能导致耐药性的出现。这些变异可能影响信号传导途径、药物代谢或细胞凋亡等关键过程,使肿瘤细胞能够逃避阿昔替尼的抑制作用。
2. 研究英立达耐药性的方法
为了更好地理解和应对阿昔替尼的英立达耐药性,研究人员已经开展了一系列实验和临床研究。其中包括使用肿瘤细胞系和小鼠模型来模拟耐药性的发展,并研究相关的信号通路和分子机制。此外,临床病例的回顾性分析和前瞻性研究也有助于揭示英立达耐药性的发生和影响因素。
3. 克服英立达耐药性的策略
针对阿昔替尼英立达耐药性的发生,研究人员提出了一些潜在的应对策略。其中包括联合用药、序贯治疗和个体化治疗等方法。联合用药是指将阿昔替尼与其他药物或治疗手段结合使用,以增强治疗效果。序贯治疗则是根据肿瘤对药物的反应情况,动态地调整治疗策略,避免耐药性的发展。个体化治疗则是根据患者的基因型、表型和临床特征等因素,制定个性化的治疗方案,提高治疗的针对性和疗效。
4. 后续研究的方向
虽然针对阿昔替尼英立达耐药性的研究已经取得了一些进展,但仍然存在许多未知的领域需要探索。未来的研究可以聚焦于发展更具靶向性和针对性的治疗药物,阐明英立达耐药性的分子机制,并进一步优化个体化治疗的策略。此外,开展临床试验和患者的长期随访也是后续研究的重要方向,以评估新治疗策略的安全性和有效性。
尽管阿昔替尼英立达耐药性是肾癌治疗中的一大挑战,但通过持续的研究努力和创新,相信我们可以找到更好的治疗策略,提高患者的生存率和生活质量。