奥拉帕尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:新型的PARP抑制剂,用于治疗晚期卵巢癌,乳腺癌等
用法用量:用法用量 1、本品应在有抗肿瘤药物使用经验的医生的指导下使用。 2、推荐剂量:本品有150mg和100mg规格。 推荐剂量为300mg(2片150mg片剂),每日2次,相当于每日总剂量为600mg。 100mg片剂在剂量减少时使用。 3、患者应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗,持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。 4、给药方法:口服给药。 本品应整片吞服,不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。 本品在进餐或空腹时均可服用。 5、漏服:如果患者漏服一剂药物,应按计划时间正常服用下一剂量。 6、避免同时使用强或中度CYP3A抑制剂,如果不能避免同时使用,减少奥拉帕利的剂量到: 6.1与强效CYP3A抑制剂同时使用,变更为100mg,每日两次。 6.2与中度CYP3A抑制剂同时使用,变更为150mg,每天两次。 7、对于有中度肾损害的患者,将奥拉帕尼的剂量减少到200mg,每天2次
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PARP是一种与DNA修复有关的酶,它主要参与基于碱基切除修复(BER)的修复机制。当DNA双链断裂时,PARP会被激活并与DNA结合,从而触发将ADP核化的过程。这是一种能够将阻碍DNA修复的酶引向受损DNA的过程。
在正常情况下,PARP的活化能够促进DNA修复。然而,当细胞中存在BRCA1和BRCA2基因突变时,DNA修复功能会受到损害。BRCA1和BRCA2基因是细胞中负责DNA双链断裂的修复的关键因子。这些基因的突变会导致DNA修复过程中的错误,使癌细胞更容易产生突变。

奥拉帕尼的作用机理基于这一点。它是一种具有高度选择性的PARP-1和PARP-2抑制剂。在癌细胞中,奥拉帕尼会抑制PARP的活性,干扰DNA修复的正常过程。在正常细胞中,奥拉帕尼的效果相对较小,这是由于正常细胞中存在其他DNA修复通路,如同源重组修复(HR)。这种选择性抑制效应使得奥拉帕尼成为一种有潜力的抗癌药物。
通过抑制PARP酶活性,
奥拉帕尼阻碍了DNA修复过程,在癌细胞中引起DNA损伤的积累。这种积累在癌细胞中的影响更为严重,因为它们常常依赖于DNA修复通路来保持遗传稳定性。因此,奥拉帕尼的使用可以增加癌细胞的DNA损伤程度,导致细胞死亡。
此外,
奥拉帕尼对于BRCA1和BRCA2基因突变更是一个有针对性的治疗方法。这些基因的突变在卵巢癌中相对常见,因此在这类患者中,奥拉帕尼可以发挥出最佳的治疗效果。通过阻断PARP活性,奥拉帕尼为贫血性卵巢癌患者提供了一种新的治疗选择。
奥拉帕尼是一种口服药物,方便患者使用。它的副作用相对较小,包括恶心、呕吐和疲劳。然而,通过监测患者的基因突变状态以及定期检查血液参数,这些副作用可以得到有效管理。此外,使用奥拉帕尼还可以减轻患者的疾病负担,提高生活质量。
总之,
奥拉帕尼作为PARP抑制剂,通过干扰DNA修复过程发挥治疗作用。它的选择性抑制作用使其成为一种有潜力的治疗BRCA1和BRCA2突变的卵巢癌的药物。随着进一步的研究和临床试验的开展,奥拉帕尼有望成为治疗卵巢癌的重要药物之一。