布加替尼是一种强效的ALK 抑制剂,被广泛认为是一线治疗方案。研究表明,对于无进展的疾病患者,布加替尼的中位无进展生存时间可长达15-30个月。然而,随着治疗时间的延长,一些患者可能会发展出不同形式的耐药,导致进展或复发。
有关
布加替尼耐药时间的研究和报道仍然有限,但有一些证据表明,耐药往往发生在治疗开始后的1至2年内。一项临床试验的发现表明,接受布加替尼治疗的患者中,约 25% 的患者在治疗开始后12个月内出现了疾病进展。然而,相对长时间的治疗也可能使一些患者耐受性发生变化,导致耐药的发生被推迟。
关于布加替尼耐药的机制,研究表明,主要有两个方面。首先,ALK基因突变是导致布加替尼耐药的主要原因之一。这些突变通常会导致ALk蛋白结构的改变,从而减少布加替尼对其的抑制作用。其次,克服耐药机制的突变(A896G/L1196M/C1156Y)也被证实与耐药有关。
然而,对于布加替尼耐药的确切时间仍有一定的不确定性,因为这取决于许多因素,包括病理生理特征、突变频率、治疗持续时间和个体差异等。
对于发展出耐药的患者,治疗的选择是一个重要的考虑因素。目前,对于耐药于
布加替尼的ALK阳性NSCLC患者,有几种疗法可以考虑。一种选择是进行ALK突变靶向治疗药物的切换,如艾力卡因(Alkermes)开发的二代ALK抑制剂Loralitinib。另一种选择是联合疗法,例如从前线转向胞浆七醇、艾迪佐(Adcetris)等新药。
总的来说,布加替尼耐药的发生时间因个体差异而异,但一般发生在1至2年的治疗过程中。对于患者和医生来说,早期发现耐药现象,并及时采取相应的治疗策略是关键。此外,持续的临床研究和数据收集也对深入了解布加替尼耐药机制以及开发更有效的治疗方案至关重要。