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马立巴韦(maribavir)耐药性

发布时间:2024-02-19 15:53:44 阅读:1115 来源:问药网
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马立巴韦

马立巴韦 生产厂家:日本武田 功能主治:适用于治疗更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠治疗难治的移植后巨细胞病毒 感染/疾病成人和儿童患者 用法用量:  1、推荐剂量  成人和儿童患者(≥12岁且体重≥35 kg)的推荐剂量为400 mg(2 × 200 mg片),每日两次口服给药,与或不与食物同服 [参见特殊人群用药]。  2、与抗惊厥药合用时的剂量调整  如果 马立巴韦(Maribavir) 与卡马西平联合给药,将 马立巴韦(Maribavir) 的剂量增加至800 mg(4片 200 mg 片剂),每日两次 [见药物相互作用]。  如果 马立巴韦(Maribavir) 与苯妥英或苯巴比妥联合给药,将 马立巴韦(Maribavir) 的剂量增加至1200 mg(6片 200 mg 片剂),每日两次 [见药物相互作用]。  速释片剂可以整片、分散或压碎片剂口服给药,也可以分散片剂通过鼻胃管或口胃管(法国10号或更大)给药。可提前制备混悬液,并在室温下储存长达8小时。  经口给予分散片或压碎片  1、将适当数量的处方剂量片剂置于适当容器中。如需要,可将片剂压碎。加入适量的饮用水(尚未检测其他液体),制成混悬液(参见下表1)。  表1:经口给予分散或压碎片剂混悬液所需的片剂数量和饮用水体积  推荐剂量200 mg 片剂数量饮用水体积  400 mg2个30 mL  800 mg四60 mL  1,200 mg六90 mL  2、轻轻涡旋容器,使微粒不沉降,并在沉降前给予混悬液。混合物会有苦味。  3、用 15 mL 饮用水冲洗容器,并给予冲洗水。  4、重复步骤3。目视确认容器中无微粒残留。如果仍有颗粒,重复步骤3。  通过鼻胃 (NG) 或口胃 (OG) 管给予分散片  1、从50或 60 mL 导管尖端兼容注射器或等效注射器中取下盖子(如适用)和柱塞。将2片片剂加至注射器主体中,并将柱塞放回注射器中。一次只能通过 NG 或 OG 管给予两片片剂。  2、抽取 30 mL 饮用水(其他液体尚未检测)至注射器中,握住注射器,使注射器尖部朝上。进一步拉动柱塞至较高容量位置,使注射器中有一些空气。将盖放回注射器上(如适用)。充分振摇注射器(小心不要使内容物溢出)约30-45秒或直至片剂完全分散。  3、一旦片剂完全分散在注射器中,再次取下注射器盖(如适用),将注射器连接至 NG 或 OG 管,并在分散液沉降前给药。  4、使用相同的注射器抽取 15 mL 水,并通过相同的 NG 或 OG 管冲洗。  5、重复步骤4,并通过目视检查确保注射器中无颗粒残留。如果仍有颗粒,重复步骤4。  6、对于800 mg(4片 200 mg 片剂)和1,200 mg(6片 200 mg 片剂)[参见用法用量],重复步骤1-5直至达到处方剂量。可以使用相同的注射器、NG或 OG 管。
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马立巴韦(maribavir)耐药性,马立巴韦(maribavir)的耐药机制主要与其作用机制相关。Maribavir主要通过抑制巨细胞病毒(CMV)的pUL97蛋白激酶活性来发挥作用。然而,病毒可能会通过多种方式产生耐药性,包括基因突变。其中,UL97基因的突变是导致Maribavir耐药的主要机制之一。这些突变可以改变病毒的pUL97蛋白激酶,使其不受Maribavir的抑制作用影响。

巨细胞病毒(CMV)感染是一种常见的病毒感染,尤其在免疫功能低下的人群中,如器官移植受者和艾滋病患者。马立巴韦(maribavir)是一种广谱抗CMV药物,被广泛用于治疗CMV感染。最近的研究表明,一些CMV株已演变出对马立巴韦的耐药性。本文将讨论马立巴韦耐药性的相关问题。

1. 马立巴韦的作用机制

马立巴韦是一种CMV复制酶(UL97和UL27)抑制剂,通过阻断病毒复制的关键步骤来抑制CMV的生长。这种药物通过特异性地抑制UL97激酶的活性,对CMV DNA复制起到抑制作用。马立巴韦在临床上已证明具有一定的疗效,并被认为是一种希望为CMV感染患者提供替代治疗方案的药物。

2. 马立巴韦耐药性的机制

近期的研究表明,一些CMV株对马立巴韦出现了耐药性。这主要是由于CMV UL97激酶基因中的突变或缺陷导致的。UL97激酶突变可能使马立巴韦无法与其结合,从而减弱或完全失去药效。此外,UL27基因的突变也可能与马立巴韦耐药性相关。

3. 马立巴韦耐药性的临床影响

马立巴韦耐药性对CMV感染的治疗造成了挑战。当患者感染耐药株时,马立巴韦的治疗效果降低,甚至无法控制CMV复制。这可能导致病情恶化、器官移植排斥等严重后果。因此,对马立巴韦耐药性进行监测和评估,以便在需要时能够及早采取适当的治疗策略是至关重要的。

4. 克服马立巴韦耐药性的挑战

为了克服马立巴韦耐药性的挑战,研究人员正在努力开发新的抗CMV药物。一些新型的药物靶向CMV激酶或其他关键酶,以减少对马立巴韦的依赖性。此外,联合使用多种抗病毒药物,如马立巴韦与磷酸鸟苷,也被探索用于提高治疗效果并减少耐药性的风险。

尽管马立巴韦耐药性是一个令人担忧的问题,但积极的研究和临床实践仍在进行中,以寻找更有效的治疗方案。对于临床实践来说,监测马立巴韦耐药性的频率和方法的发展是至关重要的,以确保对CMV感染患者提供最佳的治疗。“个体化治疗”是一个值得关注的方向,通过根据耐药性基因型制定个体化的药物治疗方案,可以提高治疗效果和预测治疗反应,从而解决耐药性带来的挑战。