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沃塞洛托(Voxelotor)耐药性

发布时间:2024-02-24 16:28:46 阅读:1138 来源:问药网
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沃塞洛托

沃塞洛托 生产厂家:美国Global Blood Therapeutics Inc (GBT) 功能主治:治疗4岁及以上的成人和儿童镰状细胞病(SCD) 用法用量:  1、12岁及以上成人和儿童患者的推荐剂量  沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的推荐剂量为1500mg,口服,每日一次。  2、4岁至12岁以下儿童患者的推荐剂量  对于4岁及以上的儿童患者,根据患者吞咽药片的能力和患者体重选择合适的产品(口服混悬剂的沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)片剂或沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)片剂)。  表1显示了4岁至12岁儿童患者服用沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的推荐剂量。  表1:4岁至12岁以下儿童患者使用OXBRYTA的推荐剂量  体重推荐剂量(每日一次)  40公斤或以上1500 mg  20公斤至低于40公斤900毫克  10公斤至20公斤以下600毫克  3、成人和12岁及以上肝功能损害儿童患者的推荐剂量  成人和12岁及以上严重肝功能损害儿童患者(Child Pugh C)口服OXBRYTA的推荐剂量为1,000 mg,每日一次。  轻度或中度肝功能损害的患者无需调整OXBRYTA的剂量[参见“特定人群用药”]。  4、4岁至12岁以下肝功能损害儿童患者的推荐剂量  表2中描述了4岁至12岁严重肝功能损害(Child Pugh C)儿童患者服用OXBRYTA的推荐剂量。  轻度或中度肝功能损害的患者无需调整沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的剂量[参见“特定人群用药”]。  表2:4岁至12岁严重肝功能损害儿童患者的推荐OXBRYTA剂量(Child Pugh C)  体重推荐剂量(每日一次)  40公斤或以上1000 mg(两片500 mg片剂)或  900 mg(三片300 mg片剂,口服混悬剂)  20公斤至低于40公斤600毫克  10公斤至20公斤以下300毫克  5、成人和12岁及以上儿童患者与合用强或中度CYP3A4诱导剂时沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的推荐剂量  CYP3A4诱导剂  避免将强效或中度CYP3A4诱导剂与沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)联用[参见“药物相互作用”]。  如果不能避免同时使用强效CYP3A4诱导剂,推荐的沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)剂量为2500mg,口服,每日一次。如果不可避免地要同时使用中度CYP3A4诱导剂,推荐的沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)剂量为2000mg,口服,每日一次。  6、当与强效或中度CYP3A4诱导剂合用时,4岁至12岁儿童患者使用沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的推荐剂量  CYP3A4诱导剂  避免将强效或中度CYP3A4诱导剂与沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)联用[参见“药物相互作用”]。如果不可避免地要同时使用强效或中度CYP3A4诱导剂,剂量参见表3。  表3: OXBRYTA与强效或中度CYP3A4诱导剂合用时,4岁至12岁儿童患者的推荐剂量  体重推荐剂量(每日一次)  合用强效CYP3A4诱导剂中度CYP3A4诱导剂的合用  40公斤或以上2500 mg(五片500 mg片剂)或  2400 mg(口服混悬液用八片300 mg片剂)2000 mg(四片500 mg片剂)或  2100 mg(口服混悬液用七片300 mg片剂)  20公斤至低于40公斤1500 mg1200 mg  10公斤至20公斤以下900毫克900毫克  7、药品管理说明  口服沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor),每日一次,可与食物同服,也可不与食物同服。如果漏服或未完全服药,则在第二天恢复服药。  OXBRYTA可以与羟基脲一起服用,也可以不与羟基脲一起服用。  沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)500毫克片剂:患者应完整吞咽OXBRYTA片剂。请勿切割、压碎或咀嚼药片。  口服混悬液用OXBRYTA 300 mg片剂  患者应在服药前立即将口服混悬片剂分散在杯中,并在吞咽前置于室温透明液体(如饮用水或清苏打水)中。  请勿将整粒药片吞服、切碎、碾碎或咀嚼以制成口服混悬液。  推荐日剂量口服混悬液的片剂数量推荐的最低澄清饮料体积  300毫克一5 mL (1茶匙)  600毫克210 mL (2茶匙)  900毫克315 mL (3茶匙)  1200 mg四20 mL (4茶匙)  1500 mg525 mL (5茶匙)  2100 mg七35 mL (7茶匙)  2400 mg840 mL (8茶匙)  1)药片开始崩解后,旋转杯中的内容物,直至药片分散,等待1至5分钟,再次旋转杯中的内容物,然后口服杯中的内容物。片剂不会完全溶解;混合物中仍会有小片团块。  2)将杯中残留的药物重新悬浮在更清澈的饮料中,然后服用。重复上述操作,直至杯中无残留药片。  成人和12岁及以上吞咽困难的儿童患者可使用口服混悬剂片剂代替片剂。使用达到推荐剂量所需的口服混悬剂片剂数量。
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沃塞洛托(Voxelotor)耐药性,沃塞洛托(Voxelotor)的耐药机制主要涉及基因突变和药物代谢动力学因素。对于基因突变,研究显示在血红蛋白S(HbS)突变基因的某些特定位置上发生突变可能导致沃塞洛托耐药。这些突变可能影响沃塞洛托与HbS的结合能力,从而降低其对血红蛋白的亲和力。

在治疗镰状细胞病的过程中,沃塞洛托(Voxelotor)是一种常用的药物。它是一种针对镰状细胞病的创新性药物,并已被批准用于治疗四岁及以上的成人和儿童。随着一些患者在沃塞洛托治疗后出现耐药性的报道,我们面临着一个新的挑战:如何克服沃塞洛托耐药性,以提供更持久的疗效和改善患者的生活质量。

1. 沃塞洛托的工作原理及耐药性机制

沃塞洛托是一种选择性的镰状细胞病治疗药物,通过改善红细胞内的血红蛋白构象来发挥作用。它的作用机制是通过与血红蛋白结合,在红细胞内抑制聚合物的形成,从而减少了变形的镰状细胞的数量。一些患者可能会在长期使用沃塞洛托后产生耐药性,导致药物的功效下降或完全失效。

2. 沃塞洛托耐药性的机制研究

为了更好地理解沃塞洛托耐药性的机制,科学家们进行了大量的研究工作。初步的研究表明,沃塞洛托耐药性可能与血红蛋白的突变有关。特定的基因突变可以导致沃塞洛托与血红蛋白结合能力的降低,从而降低了药物在红细胞内的效果。这些研究成果为进一步寻找克服沃塞洛托耐药性的方法提供了线索。

3. 克服沃塞洛托耐药性的新策略

在面对沃塞洛托耐药性的挑战时,科学家们正在不断探索新的策略和药物来增强治疗的有效性。例如,研究人员正在致力于开发更具选择性的药物,以克服部分患者对沃塞洛托的耐药性。此外,基因治疗和基因编辑技术也被视为克服耐药性的潜在方法,通过修复或替换具有突变的基因,以恢复沃塞洛托的敏感性。

尽管还有许多研究工作需要进行,但对沃塞洛托耐药性的研究已经使我们更加了解治疗镰状细胞病所面临的挑战。随着科学家们的不懈努力,我们有理由相信,在不久的将来,将会有更多创新性的解决方案出现,帮助那些患有镰状细胞病的患者获得更好的治疗效果和生活质量的提高。

沃塞洛托(Voxelotor)是一种常用的镰状细胞病治疗药物,但患者出现耐药性成为挑战。研究表明沃塞洛托耐药性可能与血红蛋白的突变有关。为了克服耐药性,科学家们正在寻找新策略和药物,包括开发更具选择性的药物和探索基因治疗和基因编辑技术。尽管挑战仍然存在,但这些研究为改善治疗效果和患者生活质量提供了希望。通过持续的努力和创新,我们相信未来会有更多的突破出现。