塞利尼索
生产厂家：美国Karyopharm Therapeutics Inc(KPTI)
功能主治：是全球首款口服型XPO1（核输出蛋白）抑制剂。
用法用量：用法用量 1.推荐剂量(1)本品推荐剂量为每次80 mg，每周第1和第3天口服。 地塞米松的推荐剂量为20mg，每周第1和第3天与本品一起口服。 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 (2)本品应在每个服药日大致相同时间服用，片剂应整片用水送服。 不应破坏、咀嚼、压碎或切分片剂。 可以餐后或空腹服用。 (3)如果患者漏服或错过规定服药时间，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。 如果患者服药后发生呕吐，无需补服，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。 2.剂量调整,本品针对不良反应的剂量调整见表1。 表1：针对不良反应的预定剂量调整步骤推荐的起始剂量80 mg，每周第1和第3天（总计160 mg/周）首次降低100 mg 每周一次第二次降低80 mg 每周一次第三次降低60 mg 每周一次第四次降低永久停药3.发生血液学不良反应时，推荐剂量调整见表2。表 2：发生血液学不良反应时剂量调整原则不良反应发生次数措施血小板减少症血小板计数在25 ~<75×109/L之间任意• 将本品下调一个剂量水平进行治疗（见表1）。血小板计数在25 ~<75×109/L之间，并发生出血任意• 暂停用药。• 出血痊愈后，将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。血小板计数 < 25×109/L任意• 暂停用药。• 监测血小板计数，直至恢复至 ≥ 50×109/L。• 本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。中性粒细胞减少症绝对中性粒细胞计数在0.5 ~1.0 × 109/L之间，不伴随发热任意• 将本品下调一个剂量水平进行治疗（见表1）。绝对中性粒细胞计数 < 0.5× 109/L或发热性中性粒细胞减少症任意• 暂停用药。• 持续监测中性粒细胞计数，直至恢复至≥1.0 × 109/L。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。贫血血红蛋白 < 8.0 g/dL任意 • 将本品下调一个剂量水平进行治疗（见表1）。• 采取输血和/或临床指南中的其他疗法。危及生命（需要采取紧急干预措施）任意• 暂停用药。• 持续监测血红蛋白，直至水平恢复到 ≥ 8.0 g/dL。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。• 根据临床指南进行输血。 4.发生非血液学不良反应时，推荐剂量调整见表3。 表 3：发生非血液学不良反应时剂量调整原则不良反应发生次数措施恶心和呕吐1或2级恶心（摄入量下降，但未见显著的体重减轻、脱水或营养不良），或者1级或2级呕吐（每天发生次数≤ 5次）任意•剂量维持，并开始给予其他止吐药。3级恶心（热量或液体的口服摄入量不足），或者3级及以上呕吐（每天发生次数≥ 6次）任意• 暂停用药。• 持续监测，直至恶心或呕吐缓解至≤2级或治疗前水平。• 开始给予其他止吐药。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。腹泻2级（与治疗前相比每日排便增加4 ~ 6次）第1次• 维持用药，并给予支持性治疗。第2次及后续• 将本品下调一个剂量水平（见表1）。• 给予支持性治疗。3级及以上（与治疗前相比每日排便增加 ≥ 7次；或需要住院）任意• 暂停用药并给予支持性治疗。• 持续监测，直至腹泻缓解至 ≤ 2级。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。体重下降和厌食体重下降10% ~ < 20%之间，或者厌食伴有显著体重下降或营养不良任意• 暂停用药并给予支持性治疗。• 持续监测体重，直至恢复到治疗前体重的90%以上。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。低钠血症血钠水平 ≤ 130mmol/L任意• 暂停用药，评估并给予支持性治疗。• 持续监测钠水平，直至恢复至130 mmol/L以上。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。疲乏2级（持续7天以上）或3级任意• 暂停用药。• 持续监测，直至疲乏缓解至1级或治疗前水平。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。眼毒性2级，白内障除外任意• 进行眼科评估。• 暂停用药并给予支持性治疗。• 监测直至眼部症状恢复至1级或治疗前水平。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。≥3级，白内障除外任意• 终止治疗。• 进行眼科评估。白内障（≥2级）任意• 进行眼科评估。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。• 监测进展情况。• 术前24小时和术后72小时暂停用药。其他非血液系统不良反应3或4级任意• 暂停用药。• 持续监测，直至缓解至≤2级，将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。
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希维奥(Selinexor)的耐药及药物相互作用,希维奥(Selinexor)是一种口服的药物，用于治疗多发性骨髓瘤和一种称为弥漫性大B细胞淋巴瘤的一种亚型，即转位不良的DLBCL（translocation-associatedDLBCL）的患者。它属于一类被称为"选择性核输出抑制剂"的药物，通过影响细胞核内蛋白质的输出来干扰癌细胞的生长和繁殖。该药品在治疗相关疾病方面表现出色，疗效显著、安全性高。
希维奥（Selinexor）是一种新型的抗肿瘤药物，被广泛应用于多发性骨髓瘤和淋巴瘤的治疗中。随着使用时间的推移，一些患者可能会对希维奥产生耐药性，并出现药物相互作用的问题。本文将就希维奥的耐药性和药物相互作用进行详细的探讨。
1. 希维奥耐药性的发展
希维奥的治疗效果通常是显著的，但遗憾的是，一些患者可能会在使用一段时间后出现耐药性。希维奥耐药性的发展可以归因于多个因素，包括肿瘤细胞的遗传变异和适应性进化等。这些变异使得肿瘤细胞逐渐失去对希维奥的敏感性，从而降低了药物的疗效。
2. 耐药性的机制
研究显示，希维奥耐药性的机制涉及多个信号通路和分子靶点。例如，某些肿瘤细胞可能通过增加有效靶点的表达量来减少希维奥的结合，从而降低药物的作用。此外，一些细胞可以通过增加内质网的容量来增加药物的排泄，从而减少其在细胞内的浓度。这些机制的互相作用导致了希维奥耐药性的发展。
3. 希维奥的药物相互作用
希维奥的治疗效果还可能受到其他药物的干扰。一些药物可能影响希维奥在体内的代谢和消除，从而改变其血药浓度。例如，抗癫痫药物卡马西平和苯妥英钠可能降低希维奥的血药浓度，导致其疗效减弱。此外，一些药物还可能与希维奥发生不良的药物相互作用，增加患者出现药物毒性的风险。
4. 如何应对耐药性和药物相互作用
要有效应对希维奥的耐药性和药物相互作用，个体化治疗策略是非常重要的。首先，通过检测肿瘤细胞中的相关遗传变异，可以预测患者对希维奥的敏感性，并及早调整治疗方案。此外，医生还应该密切监测患者的药物治疗反应和血药浓度，及时进行调整，以提高治疗效果并减少不良反应。
虽然希维奥对多发性骨髓瘤和淋巴瘤的治疗效果显著，但患者可能会在使用一段时间后产生耐药性。此外，药物相互作用也可能干扰希维奥的效果。因此，个体化治疗策略和密切监测对于应对这些问题至关重要，以确保患者获得最佳的治疗结果。
