阿昔替尼
生产厂家:印度Aprazer Healthcare Private Limited
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量:用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼的应用范围很广,尤其在肾细胞癌的治疗中表现出色。肾细胞癌是最常见的肾脏恶性肿瘤,通常容易发生局部浸润和远处转移。而阿昔替尼作为一种多靶点抑制剂,不仅可以抑制肿瘤的血管生成,还能降低肿瘤的转移率,从而有效减小肿瘤的体积,提高患者的生存率。
许多临床研究证实了阿昔替尼对肿瘤体积缩小的疗效。一项研究报道了42名晚期肾细胞癌患者接受阿昔替尼治疗后的结果。在治疗4个月之后,超过一半的患者肿瘤体积缩小了至少25%。此外,在总体生存时间方面,患者的预期生存时间也得到了显著的改善。这一研究结果证明了阿昔替尼对肾细胞癌患者的治疗效果。
阿昔替尼的疗效可能与其对多个信号通路的抑制有关。除了抑制VEGFR外,阿昔替尼还能够抑制其他一些关键的信号通路,如肿瘤增殖和转移的Wnt、EGFR和MET通路。这些信号通路在肿瘤的发生和发展过程中具有重要的作用。通过阻断这些信号通路,阿昔替尼能够抑制肿瘤细胞的增殖和转移能力,从而减小肿瘤的体积。
虽然
阿昔替尼在肿瘤治疗中取得了显著的进展,但它仍然面临一些挑战。其中一个挑战是耐药性的发展。长时间的使用阿昔替尼会导致肿瘤对药物的耐受性,从而影响疗效。为了克服这一问题,研究人员正在努力开发新的靶向药物或联合用药方案,以提高治疗效果。
此外,阿昔替尼的副作用也是需要注意的。常见的副作用包括高血压、疲劳、恶心、呕吐等。因此,患者在接受阿昔替尼治疗时,需要定期进行检查,并根据医生的指导进行合理的调整。
总体而言,
阿昔替尼作为一种靶向药物,具有较好的肿瘤体积缩小效果。它通过多个信号通路的抑制作用,有效地抑制了肿瘤的生长和转移。然而,耐药性和副作用仍然是需要解决的问题。未来的研究和临床实践将进一步提高阿昔替尼在肿瘤治疗中的疗效,并寻找更好的治疗方案。