阿昔替尼
生产厂家:印度Aprazer Healthcare Private Limited
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量:用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼是一种抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)的多靶点激酶抑制剂。它通过抑制VEGFR的激活,阻断了肿瘤血管的新生和生长,从而减少肿瘤的血液供应和营养物质的供给。此外,阿昔替尼还可以抑制其他激酶信号通路,以抑制肿瘤细胞的增殖和分化。这些功能使其成为肾细胞癌和甲状腺癌等多种癌症治疗的有力工具。
然而,阿昔替尼治疗的局限性之一是其可能引发耐药性。耐药性可以根据发生的时间和机制分为两种类型:早期耐药和后期耐药。早期耐药通常在治疗的早期几个月内发生,罕见且难以预测。后期耐药通常在治疗数年后出现,可能由细胞内多种机制共同调节,如基因突变、基因重排、细胞外信号调节等。
研究表明,约有30%的肾细胞癌患者在接受阿昔替尼治疗的一年内发生耐药。这种耐药是由于癌细胞自发发生的分子遗传变异所致,导致VEGFR信号通路的激活,从而对阿昔替尼不再敏感。此时,常常需要切换到其他靶向激酶抑制剂或免疫疗法。
为了提高治疗效果和延缓耐药性的发生,科研人员提出了一些策略。一方面,可以通过联合使用药物来增强
阿昔替尼的疗效。研究发现,与单独使用阿昔替尼相比,联合使用其他靶向激酶抑制剂或免疫疗法可以显著延长患者的无进展生存期和总生存期。
另一方面,研究人员也在努力开发新的靶点和靶向药物来克服
阿昔替尼的耐药性。例如,一些研究将阿昔替尼与抑制癌症干细胞信号通路的药物联合应用,以抑制肿瘤的再生长和转移。此外,一些靶点如HIF-2α(低氧诱导因子2α)和AXL(一种细胞外信号调节激肽受体)也被认为是肾细胞癌耐药的潜在机制,针对这些靶点的药物也在研发中。
总结来说,阿昔替尼对于肾细胞癌和甲状腺癌等的治疗具有显著的效果。然而,耐药性是使用阿昔替尼治疗的一个主要挑战。科研人员通过联合使用其他药物以及开发新的靶点和靶向药物来延缓耐药性的发生,希望能够提高患者的治疗效果和生存率。随着科学研究的不断深入,相信我们能够更好地理解阿昔替尼的耐药机制,并提供更有效的治疗策略。