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地西他滨产生耐药性

发布时间:2024-03-27 08:55:55 阅读:1084 来源:问药网
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地西他滨

地西他滨 生产厂家:美国强生公司(Johnson & Johnson) 功能主治:可用于晚期骨髓增生性肿瘤,联合疗法中位生存21个月 用法用量:用法用量  本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。  注射用地西他滨:治疗期间须进行全血和血小板计数以监测临床反应和毒性,保证在每个给药周期前至少达到最低限。  在开始治疗前还应检测肝脏生化和血清肌酐。  推荐两种给药方案:给药方案一(3天给药方案)1、地西他滨给药剂量为15mg/m2,连续静脉输注3小时以上,每8小时一次,连续3天。  患者可预先使用常规止吐药。  2、给药周期每6周重复一个周期。  推荐至少重复4个周期。  然而,获得完全缓解或部分缓解的患者可以治疗4个周期以上。  如果患者能继续获益可以持续用药。  3、依据血液学实验室检查值进行的剂量调整或延迟给药如果经过前一个周期的地西他滨治疗,血液学恢复(中性粒细胞绝对计数[ANC]≥1000/μL,血小板≥50000/μL)需要超过6周,则下一周期的治疗应延迟,且剂量应按以下原则进行暂时性的调整:(1)恢复时间超过6周,但少于8周-给药应延迟2周,且重新开始治疗剂量减少到11mg/m2,每8小时一次,(33mg/m2/天,99mg/m2/周期);  (2)恢复时间超过8周,但少于10周-患者应进行疾病进展的评估(通过骨髓穿刺评估),如未出现进展,给药应延迟2周以上,重新开始时剂量应减少到11mg/m2,每8小时一次(33mg/m2/天,99mg/m2/周期),然后在接下来的周期中,根据临床情况维持或增加剂量。  4、依据非血液学毒性进行的剂量调整或延迟给药:在第一个地西他滨治疗周期后,如果出现以下非血液学毒性,暂停地西他滨用药直至毒性消失:①血清肌酐≥2mg/dL;  ②丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素≥2倍正常值最高上限(ULN);  ③活动性或未控制的感染。  给药方案二(5天给药方案)1、地西他滨的给药剂量为20mg/m2,连续静脉输注1小时,每天一次,连续5天。  每4周重复一个周期。  患者可预先使用常规止吐药。  2、如果出现骨髓抑制,后续治疗周期应推迟至血液学指标恢复(ANC≥1,000/μL,血小板≥50,000/μL)。  如果出现非血液学毒性亦应参照方案一处理。  3、基于国外临床研究数据提示与3天给药方案相比,5天给药方案具有更好的耐受性。  该方案已经在国外获得批准。  中国人群应用经验有限。  请主治医生根据中国患者自身状况选择合理给药方案。  4、静脉给药操作:(1)地西他滨是细胞毒性药物,操作和配制地西他滨时应当小心。  应当采用恰当的处理和处置抗肿瘤药物的手段。  (2)本品应当在无菌条件下用注射用水复溶(10mg规格用2ml注射用水复溶;  50mg规格用10ml注射用水复溶):配制成每毫升约含5.0mg地西他滨,pH6.7-7.3的溶液。  复溶后,立即再用0.9%NaCl注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液进一步稀释成终溶度为0.1-1.0mg/mL的溶液。  建议即配即用。  如复溶后15分钟未能使用,稀释液必须用2-8℃的冷输液配制,并在2-8℃(360F-460F)保存,最多不超过7小时。  (3)只要溶液和容器允许,非口服给药的药品在给药前应检查可见异物和颜色。  当出现可见异物或颜色变化,请勿使用。
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地西他滨产生耐药性,地西他滨(Decitabine)的耐药机制主要与脱氧胞嘧啶激酶活性减少或胞嘧啶脱氨酶活性增加有关。在人体内,地西他滨会被快速灭活,其半衰期为15~25分钟,主要毒性为骨髓抑制。它还有某些附加的机制是经由组蛋白去乙酰化酶的释放而减轻对人类急性白血病P21WAFI的抑制,而不需P21WAFI促催化剂去甲基化,为此联合DAC与HDAC抑制剂治疗能增强染色质改变和无甲基化肿瘤抑制基因的反应。

地西他滨(Decitabine)是一种经常用于治疗多发性骨髓瘤、白血病和贫血等疾病的药物。随着时间的推移,一些患者可能会出现对地西他滨的耐药性。本文将探讨地西他滨产生耐药性的原因以及相关的研究进展。

1. 什么是地西他滨?

地西他滨,也被称为达珂,是一种去甲基化药物,能够通过干扰DNA甲基转移酶的活性来影响基因的表达。它主要用于治疗骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病等血液恶性肿瘤。地西他滨通过恢复被甲基化的基因的表达,促进细胞分化和凋亡,从而抑制肿瘤的增长。

2. 地西他滨耐药性的发生

尽管地西他滨在临床上被广泛应用,但一些患者可能会出现对该药物的耐药性,导致治疗效果下降或完全失效。耐药性的发生是一个复杂的过程,涉及多个因素,如基因变异、表观遗传修饰、肿瘤微环境等。

3. 基因变异与耐药性

地西他滨耐药性的一个重要机制是基因变异。一些研究发现,某些基因的突变可以导致这些基因编码的酶的活性降低,从而影响地西他滨的代谢和药效。例如,细胞色素P450家族的基因CYP2A6和CYP1A2的突变被发现与地西他滨的耐药性相关。

4. 表观遗传修饰和肿瘤微环境

除了基因变异,表观遗传修饰也对地西他滨的耐药性发挥重要作用。DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传修饰可以改变基因的表达状态,从而影响细胞对地西他滨的敏感性。此外,肿瘤微环境中的细胞信号通路和细胞间相互作用也可能影响药物的疗效和耐药性的产生。

地西他滨是一种常用于治疗多发性骨髓瘤、白血病和贫血等疾病的药物。耐药性的发生限制了其长期疗效。了解地西他滨耐药性的机制对于寻找克服耐药性的策略至关重要。基因变异、表观遗传修饰和肿瘤微环境等因素的研究为我们提供了更深入的了解,并为患者提供个性化的治疗选择。通过进一步的研究,我们可以期望找到克服地西他滨耐药性的新方法,提高这种药物治疗效果,为患者带来更好的健康结果。