埃纳妥单抗 elranatamab-bcmm
生产厂家:美国辉瑞公司(Pfizer Inc.)
功能主治:治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的成年患者。
用法用量: 【推荐剂量和给药方法】 1、 重要的剂量信息 根据递增剂量方案皮下注射Elrexfio,以降低细胞因子释放综合征(CRS)的发生率和严重程度。在Elrexfio递增剂量方案中的每次给药前给予治疗前药物,该方案包括递增剂量1、递增剂量2和推荐的首次治疗剂量。Elrexfio只能由合格的医生在适当的医疗支持下使用,以控制严重反应,如CRS和神经毒性,包括ICANS。由于CRS的风险,患者应在第一次递增剂量给药后住院48小时,并在第二次递增剂量给药后住院24小时。 2、 建议用量 仅用于皮下注射。表1提供了Elrexfio的推荐给药方案。Elrexfio皮下注射的推荐剂量为:第1天12mg的递增剂量1,第4天32mg的递增剂量2,随后第8天76 mg的首次治疗剂量,之后每周76mg,直至第24周。对于接受了至少24周的Elrexfio治疗并取得缓解[部分缓解(PR)或更好]且该缓解持续至少2个月的患者,剂量间隔应改为每两周一次。继续用Elrexfio治疗,直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。在Elrexfio递增剂量方案中的每次给药前服用治疗前药物,该方案包括递增剂量1、递增剂量2和推荐的第一次治疗剂量。 3、推荐的治疗前药物 按照递增剂量方案(包括递增剂量1、递增剂量2和第一次治疗剂量,如表1所述),在首三剂Elrexfio前约1小时服用以下治疗前药物,以降低CRS的风险。对乙酰氨基酚(或等效物)650毫克口服;地塞米松(或等效物)20毫克口服或静脉注射苯海拉明(或等效物)25毫克口服。 4.剂量延迟后重启Elrexfio 如果Elrexfio的剂量延迟,根据表2中列出的建议重新开始治疗,并相应地恢复给药方案。按照表2所示服用治疗前药物。 5、不良反应的剂量调整 不建议减少Elrexfio的剂量。可能需要延迟给药以控制与Elrexfio相关的毒性。表2提供了剂量延迟后重新启动Elrexfio的建议。有关CRS和ICANS不良反应的建议措施,请分别参见表3和表4。有关神经毒性(不包括ICANS)的建议措施,请参见表5;有关服用Elrexfio后其他不良反应的建议措施,请参见表6。根据当前实践指南考虑进一步的管理。 Ÿ CRS、神经毒性(包括ICANS)的管理 表3总结了细胞因子释放综合征(CRS)的管理建议。根据临床表现识别CRS。评估和治疗发热、缺氧和低血压的其他原因。如果怀疑存在CRS,则在CRS解决之前暂停Elrexfio。根据表3中的建议管理CRS,并根据当前实践指南考虑进一步管理。对CRS进行支持性治疗,这可能包括对严重或危及生命的CRS进行重症监护。考虑实验室检测,以监测弥散性血管内凝血(DIC)、血液学参数以及肺、心脏、肾和肝功能。 Ÿ 神经毒性,包括ICANS 表4和表5总结了ICANS和神经毒性的管理建议。在出现神经毒性(包括ICANS)的第一个迹象时,停止使用Elrexfio并考虑神经病学评估。排除神经系统症状的其他原因。为严重或危及生命的神经毒性(包括ICANS)提供支持性治疗,可能包括重症监护。根据表4中的建议管理ICANS,并根据当前的实践指南考虑进一步的管理。 六、准备和给药说明 Elrexfio仅供医生皮下使用。Elrexfio应由拥有适当医疗设备的医生进行给药,以处理严重反应,包括CRS和神经毒性,包括 ICANS。Elrexfio 76mg/1.9mL (40mg/mL) 小瓶和44mg/1.1mL (40mg/mL) 小瓶以即用型溶液形式提供,给药前无需稀释。Elrexfio是一种透明至微乳白色、无色至浅棕色液体溶液。只要溶液和容器允许,在给药前应目视检查肠外药品是否有颗粒物质和变色。如果溶液变色或含有颗粒物质,请勿给药。使用无菌技术制备和施用Elrexfio。 准备 Elrexfio小瓶仅供单个患者一次性使用,不含任何防腐剂。根据所需剂量,按照下面的说明准备Elrexfio。使用44mg/1.1mL (40mg/mL) 单剂量小瓶进行增量剂量 1 或增量剂量 2。从冷藏库 2℃至 8℃中取出适当强度的 Elrexfio小瓶。从冷藏库中取出后,将Elrexfio平衡至环境温度。请勿以任何其他方式加热Elrexfio。将所需的Elrexfio 注射量从小瓶中抽入具有不锈钢注射针(30G或更宽)和聚丙烯或聚碳酸酯注射器材料的适当尺寸的注射器中。丢弃未使用的部分。 表 7:注射体积 给药 将所需体积的Elrexfio注射到腹部皮下组织(首选注射部位)。或者,Elrexfio可以注射到其他部位(例如大腿)的皮下组织中。请勿注射到纹身、疤痕或皮肤发红、瘀伤、压痛、坚硬或不完整的区域。如果不立即使用准备好的给药注射器,请将注射器在2℃至30℃之间存放最多4小时。
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埃纳妥单抗(Elranatamab)多久耐药,埃纳妥单抗(Elranatamab)耐药机制尚未完全明确,但可能涉及B细胞成熟抗原(BCMA)表达降低或丢失、T细胞功能抑制、基因组突变或重排以及免疫系统状态等因素。这些因素可能导致埃纳妥单抗无法有效结合或激活T细胞攻击多发性骨髓瘤细胞,从而产生耐药性。未来研究需深入探索这些机制,以开发更有效的治疗策略。
近年来,埃纳妥单抗(Elranatamab)作为一种新型单克隆抗体药物,在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(multiple myeloma)中显示出潜在的疗效。对于这种药物的耐药性问题备受关注。本文将重点探讨埃纳妥单抗(Elranatamab)的耐药性,包括其耐药性的发生原因、耐药性的时间和可能的影响因素。
1. 耐药性的发生原因
耐药性是抗癌治疗中的一种常见问题,埃纳妥单抗(Elranatamab)也不例外。耐药性的发生原因多种多样,主要包括以下几个方面:
a. 遗传变异:肿瘤细胞中存在多样性,在治疗过程中,某些细胞亦可逃逸治疗攻击,从而导致耐药的产生。
b. 免疫逃逸:骨髓瘤细胞能够操控宿主免疫系统,并发生免疫抑制,这可能导致埃纳妥单抗的免疫细胞介导的杀伤作用降低,从而导致耐药的出现。
c. 靶向通路异常:埃纳妥单抗抑制了特定信号通路,当这些通路发生异常变异时,药物效果可能会减弱或完全丧失,从而导致耐药现象。
2. 耐药性的时间
关于埃纳妥单抗(Elranatamab)耐药性的具体时间,目前尚缺乏明确的研究结果。耐药性的发生时间可能因个体差异而异。一般来说,在开始治疗后的几个月内,患者对埃纳妥单抗的耐药性可能较低。随着治疗时间的延长,一些患者可能出现耐药现象,使得药物的疗效逐渐减弱。
3. 影响耐药性的因素
除了以上提到的耐药性发生原因外,还有一些因素可能会影响埃纳妥单抗的耐药性。这些因素涉及患者个体特点、肿瘤特性以及治疗方案等多个方面。以下是一些可能的影响因素:
a. 基因突变:患者体内某些基因的突变可能增加耐药性发生的风险。
b. 肿瘤负荷:肿瘤负荷的大小与扩散程度可能与耐药性的发生相关。
c. 合并症:一些患者可能存在其他严重疾病或合并症,这可能影响埃纳妥单抗的疗效和耐药性。
4. 结论
埃纳妥单抗(Elranatamab)作为一种治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的新药物,显示出良好的疗效。耐药性是一个不容忽视的问题,可能会影响药物的长期疗效。耐药性的发生原因多种多样,时间和影响因素也因个体而异。通过深入研究耐药机制,并结合个体化治疗方案,有望有效解决耐药性问题,提高患者的长期生存率。