埃纳妥单抗 elranatamab-bcmm
生产厂家:美国辉瑞公司(Pfizer Inc.)
功能主治:治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的成年患者。
用法用量: 【推荐剂量和给药方法】 1、 重要的剂量信息 根据递增剂量方案皮下注射Elrexfio,以降低细胞因子释放综合征(CRS)的发生率和严重程度。在Elrexfio递增剂量方案中的每次给药前给予治疗前药物,该方案包括递增剂量1、递增剂量2和推荐的首次治疗剂量。Elrexfio只能由合格的医生在适当的医疗支持下使用,以控制严重反应,如CRS和神经毒性,包括ICANS。由于CRS的风险,患者应在第一次递增剂量给药后住院48小时,并在第二次递增剂量给药后住院24小时。 2、 建议用量 仅用于皮下注射。表1提供了Elrexfio的推荐给药方案。Elrexfio皮下注射的推荐剂量为:第1天12mg的递增剂量1,第4天32mg的递增剂量2,随后第8天76 mg的首次治疗剂量,之后每周76mg,直至第24周。对于接受了至少24周的Elrexfio治疗并取得缓解[部分缓解(PR)或更好]且该缓解持续至少2个月的患者,剂量间隔应改为每两周一次。继续用Elrexfio治疗,直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。在Elrexfio递增剂量方案中的每次给药前服用治疗前药物,该方案包括递增剂量1、递增剂量2和推荐的第一次治疗剂量。 3、推荐的治疗前药物 按照递增剂量方案(包括递增剂量1、递增剂量2和第一次治疗剂量,如表1所述),在首三剂Elrexfio前约1小时服用以下治疗前药物,以降低CRS的风险。对乙酰氨基酚(或等效物)650毫克口服;地塞米松(或等效物)20毫克口服或静脉注射苯海拉明(或等效物)25毫克口服。 4.剂量延迟后重启Elrexfio 如果Elrexfio的剂量延迟,根据表2中列出的建议重新开始治疗,并相应地恢复给药方案。按照表2所示服用治疗前药物。 5、不良反应的剂量调整 不建议减少Elrexfio的剂量。可能需要延迟给药以控制与Elrexfio相关的毒性。表2提供了剂量延迟后重新启动Elrexfio的建议。有关CRS和ICANS不良反应的建议措施,请分别参见表3和表4。有关神经毒性(不包括ICANS)的建议措施,请参见表5;有关服用Elrexfio后其他不良反应的建议措施,请参见表6。根据当前实践指南考虑进一步的管理。 Ÿ CRS、神经毒性(包括ICANS)的管理 表3总结了细胞因子释放综合征(CRS)的管理建议。根据临床表现识别CRS。评估和治疗发热、缺氧和低血压的其他原因。如果怀疑存在CRS,则在CRS解决之前暂停Elrexfio。根据表3中的建议管理CRS,并根据当前实践指南考虑进一步管理。对CRS进行支持性治疗,这可能包括对严重或危及生命的CRS进行重症监护。考虑实验室检测,以监测弥散性血管内凝血(DIC)、血液学参数以及肺、心脏、肾和肝功能。 Ÿ 神经毒性,包括ICANS 表4和表5总结了ICANS和神经毒性的管理建议。在出现神经毒性(包括ICANS)的第一个迹象时,停止使用Elrexfio并考虑神经病学评估。排除神经系统症状的其他原因。为严重或危及生命的神经毒性(包括ICANS)提供支持性治疗,可能包括重症监护。根据表4中的建议管理ICANS,并根据当前的实践指南考虑进一步的管理。 六、准备和给药说明 Elrexfio仅供医生皮下使用。Elrexfio应由拥有适当医疗设备的医生进行给药,以处理严重反应,包括CRS和神经毒性,包括 ICANS。Elrexfio 76mg/1.9mL (40mg/mL) 小瓶和44mg/1.1mL (40mg/mL) 小瓶以即用型溶液形式提供,给药前无需稀释。Elrexfio是一种透明至微乳白色、无色至浅棕色液体溶液。只要溶液和容器允许,在给药前应目视检查肠外药品是否有颗粒物质和变色。如果溶液变色或含有颗粒物质,请勿给药。使用无菌技术制备和施用Elrexfio。 准备 Elrexfio小瓶仅供单个患者一次性使用,不含任何防腐剂。根据所需剂量,按照下面的说明准备Elrexfio。使用44mg/1.1mL (40mg/mL) 单剂量小瓶进行增量剂量 1 或增量剂量 2。从冷藏库 2℃至 8℃中取出适当强度的 Elrexfio小瓶。从冷藏库中取出后,将Elrexfio平衡至环境温度。请勿以任何其他方式加热Elrexfio。将所需的Elrexfio 注射量从小瓶中抽入具有不锈钢注射针(30G或更宽)和聚丙烯或聚碳酸酯注射器材料的适当尺寸的注射器中。丢弃未使用的部分。 表 7:注射体积 给药 将所需体积的Elrexfio注射到腹部皮下组织(首选注射部位)。或者,Elrexfio可以注射到其他部位(例如大腿)的皮下组织中。请勿注射到纹身、疤痕或皮肤发红、瘀伤、压痛、坚硬或不完整的区域。如果不立即使用准备好的给药注射器,请将注射器在2℃至30℃之间存放最多4小时。
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Elranatamab耐药性,Elranatamab(Elranatamab)耐药机制尚未完全明确,但可能涉及B细胞成熟抗原(BCMA)表达降低或丢失、T细胞功能抑制、基因组突变或重排以及免疫系统状态等因素。这些因素可能导致埃纳妥单抗无法有效结合或激活T细胞攻击多发性骨髓瘤细胞,从而产生耐药性。未来研究需深入探索这些机制,以开发更有效的治疗策略。
多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一种恶性免疫球蛋白增生性疾病,患者常常会经历复发或者对治疗产生抵抗。近年来,一种全新的治疗方法——埃纳妥单抗(Elranatamab)的问世,为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的希望。随着治疗的推进,出现耐药性也成为了一项令人担忧的课题。本文将探讨埃纳妥单抗耐药性的现状以及可能的解决方案。
1. 耐药性的定义与机制
耐药性是指疾病或恶性肿瘤对治疗药物逐渐失去敏感性的现象。埃纳妥单抗作为一种针对CD38抗原的单克隆抗体,通过靶向恶性浆细胞表面的CD38抗原,诱导细胞凋亡进而抑制肿瘤生长。由于恶性浆细胞在治疗过程中可能发生突变或激活其他存活信号通路,导致细胞对埃纳妥单抗产生耐药性。目前已经发现多种与埃纳妥单抗耐药性相关的分子机制,但仍需要进一步研究来全面了解其发生机制。
2. 分子标志物与耐药性
针对埃纳妥单抗耐药性的研究已经揭示了一些在临床中具有预测价值的分子标志物。例如,某些基因突变或过表达通路的变化可能会导致细胞不再对埃纳妥单抗产生反应。通过对这些分子标志物的检测,可以及早发现耐药性的发生并采取相应的干预措施,如联合用药或改变治疗方案。
3. 克服耐药性的策略
为了克服埃纳妥单抗耐药性,研究人员提出了一系列策略。其中一种策略是联合用药,将埃纳妥单抗与其他抗肿瘤药物或治疗方法相结合,以增强疗效并减少耐药性的发生。另外,基于耐药机制的了解,可以设计新的靶向治疗药物来应对已知的耐药通路。此外,还可以通过个体化的治疗策略,根据患者的遗传背景和分子特征来调整治疗方案,提高治疗的效果。
4. 研究的局限与展望
尽管目前对于埃纳妥单抗耐药性的研究取得了一些进展,但仍面临一些挑战和局限。例如,耐药性机制的复杂性使得寻找有效的解决方案变得困难,需要进一步深入的研究。此外,临床试验的设计和评估方法也需要不断完善,以准确评估治疗的疗效和耐药性的发生。
总的来说,埃纳妥单抗作为治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的新药物,带来了重大的突破。耐药性仍然是一个需要解决的严峻问题。通过深入研究分子机制、探索新的治疗策略以及优化临床试验设计,相信我们能够取得更多突破,为患者提供更好的治疗选择,让希望成为现实。