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马西替坦的合成路线

发布时间:2024-04-05 15:30:42 阅读:1514 来源:问药网
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马昔腾坦

马昔腾坦 生产厂家:印度纳科Natco制药有限公司 功能主治:肺动脉高压的内皮素受体拮抗剂,降低发病率和死亡率 用法用量:用法用量  应该由在肺动脉高压治疗方面具有经验的医生启动治疗,并对治疗进行监测。  剂量本品的推荐剂量是10mg,每日一次口服。  可随餐或空腹服用。  不建议患者将药片掰半、压碎或咀嚼服用。  尚未在PAH患者中进行过高于10mg,每日一次剂量的研究,故不建议使用。  漏服应每天在固定时间服用本品。  如果漏服应尽快补服,并在固定时间服用下一剂药物,同时需告知患者不得服用双倍剂量来弥补漏服的那次剂量。  育龄期女性的妊娠试验育龄期女性只有妊娠试验结果为阴性时才可开始使用本品治疗。  治疗期间应每月进行一次妊娠试验(见[孕妇及晡乳期妇女用药]部分)。  肝功能不全患者根据药代动力学数据,在轻度、中度或重度肝功能损伤患者中,无需进行剂量调整(见[药代动力学]部分)。  然而,在中度或重度肝功能损伤的PAH患者中,尚没有应用本品的临床经验。  不推荐在中度肝损伤患者中使用本品。  不得在重度肝损伤患者中或肝脏转氨酶出现有临床意义增高(高于正常上限3倍(>3xULN))的患者中启动本品治疗。  在开始使用本品前应进行肝酶检查,并在治疗期间依据临床情况复查。  (见[注意事项]部分)。  肾功能不全患者根据药代动力学数据,在肾功能损伤患者中不需调整剂量。  尚无本品在重度肾功能损伤PHA患者中使用的临床经验,建议在此人群使用要谨慎。  肾功能不全的患者使用本品治疗过样中出现低血压和贫血的风险可能更高,因此,应考虑监测血压和血红蛋白。  不推荐在接受透析的患者中使用本品(见[药代动力学]部分)。
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马西替坦(Macitentan),又称马昔腾坦,是一种用于治疗肺动脉高压的药物。它属于内皮素受体拮抗剂(endothelin receptor antagonists)药物类别。马西替坦通过阻断内皮素A和内皮素B受体,起到扩张肺动脉和改善肺血压的作用。下面将详细介绍马西替坦的合成路线。

1. 合成马西替坦的第一步

在合成马西替坦的第一步中,首先使用二硫磷酰氯(Phosphorus pentasulfide)和吩噻嗪(thiophene)进行反应,生成硫磷酰吩噻啉(thiophene-2-thionophosphoryl chloride)。该反应使得吩噻啉体系中的硫原子连接上一个磷酰氯官能团。

2. 合成马西替坦的第二步

在合成马西替坦的第二步中,将硫磷酰吩噻啉与4-氨基偶氮苯(4-aminodiphenylamine)进行缩合反应。这个反应产生了硫磷酰吩噻啉与偶氮苯基团连接在一起的产物。

3. 合成马西替坦的第三步

合成马西替坦的第三步是一个芳香环化反应。通过使用催化剂,将缩合产物在高温下进行环化。这个反应引发了大环的形成,使马西替坦的结构更加稳定。

4. 合成马西替坦的第四步

在合成马西替坦的第四步中,对前一步所形成的大环进行一系列的功能团转换反应。这些转换包括酰氯化、氨解和格氏试剂的加成反应。这些步骤使得马西替坦的结构趋于成熟。

通过以上合成步骤,马西替坦最终得到了完整的化合物结构。

综上所述,马西替坦的合成路线经历了多个步骤,包括硫磷酰化反应、缩合反应、环化反应以及功能团转换反应。这些步骤的顺序和方法在合成过程中发挥着关键作用,确保了最终产物的稳定性和活性。马西替坦的成功合成为肺动脉高压的治疗提供了有力的药物选择,为患者带来了新的希望。