阿比特龙是一种抑制睾酮合成的药物,通过抑制睾酮合成的关键酶 CYP17,降低男性患者前列腺癌细胞生长。近期研究表明,抗体龙治疗的患者中有三分之一患者会产生抗药性,导致肿瘤进一步恶化。那么,阿比特龙耐药的原因是什么呢?
阿比特龙耐药的机制多数与肿瘤中的雄性激素受体(AR)有关。一方面,AR在 许多阿比特龙敏感的肿瘤细胞中被过度表达;另一方面,254ga等突变可以导致AR的锁定伪基因(AR-Vs)表达增加,这些基因可以不依赖剩余雄性激素的生长因子作用而存在。此外,研究还发现肿瘤干细胞的能力可以逐渐耐受抗体龙的作用。
针对阿比特龙耐药的问题,近期本领域的研究人员通过分子模拟和高通量筛选的策略,发现了许多新型阿比特龙相互作用物。例如,国外研究者设计出新型药物AT-001,该药物能够特异性抑制AR-V7变体的表达,可能对治疗抗体龙耐药的前列腺癌有显著的作用。中国科学家也取得了显著的进展,依靠小分子化合物调节睾酮合成的一个分子酶 P450scc,有效地降低并保持患者血液中睾酮的水平,从而提高药物的疗效。
虽然这些药物都取得了不同程度的疗效,但仍需要在临床实践中验证其安全性和有效性。据报道,目前许多国家正在进行II/III临床试验,并取得了一些令人鼓舞的前期疗效。未来,我们需要加强对阿比特龙耐药的机制以及相应治疗药物的研究,并结合个体化治疗策略,为晚期前列腺癌患者带来更优质的医疗服务。