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哌柏西利(Palbociclib)BIOPALB耐药性

发布时间:2024-05-03 15:53:30 阅读:984 来源:问药网
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哌柏西利

哌柏西利 生产厂家:老挝贝泉生物 功能主治:用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌 用法用量:【用法用量】应由具抗癌药物使用经验的医生开始并监督本品治疗。  哌柏西利的推荐剂量为125mg,每天1次,连续服用21天,之后停药7天(吃3周/停1周给药方案),28天为1个治疗周期。  治疗应当持续进行,除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。  当与来曲唑联用时,来曲唑的推荐剂量为2.5mg,口服,每天1次,在整个28天治疗周期连续服药。具体请参见来曲唑批准的说明书。  给药方法  口服。应与食物同服,最好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致。  哌柏西利不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服。  哌柏西利胶囊应整粒吞服(吞服前不得咀嚼、压碎或打开胶囊)  如果胶囊出现破损、裂纹或其他不完整的情况,则不得服用。  应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。  如果患者呕吐或者漏服,当天不得补服。应照常进行下次服药。  【剂量调整】  建议根据个体安全性和耐受性调整哌柏西利的剂量。  出现某些不良反应时可能需要暂时中断/延迟给药和/或减低剂量,或永久停药来进行控制,请参照表1、2和3中提供的方案进行剂量调整。  在开始哌柏西利治疗前、每个治疗周期开始时、前2个治疗周期的第15天以及有临床指征时应监测全血细胞计数。  对于前6个治疗周期内发生最高严重程度为1或2级中性粒细胞减少症的患者,其后续周期的全血细胞计数监测时间应为每3个月一次、各周期开始之前以及有临床指征时。 建议在中性粒细胞绝对计数(AbsoluteNeutrophilCount,ANC)≥1,000/mm3且血小板计数≥50,000/mm3时接受哌柏西利。  特殊人群  老年人 ≥65岁的患者无需调整哌柏西利的剂量。  儿科人群 尚未确定哌柏西利在≤18岁儿童和青少年患者中的安全性和疗效。没有数据可用。  肝损伤 轻度或中度肝损伤患者(Child-Pugh A级和B级)无需调整哌柏西利的剂量。  重度肝损伤(Child-PughC级)患者的推荐剂量为75mg,每天一次,采用3/1给药方案(见[注意事项]和[药代动力学])。  肾损伤 轻度、中度或重度肾损伤患者(肌酐清除率[CreatinineClearance,CrCl]≥15 mL/min)无需调整哌柏西利的剂量。  需要血液透析患者的数据不充分,无法对该人群提供任何剂量调整建议。  与CYP3A强效抑制剂合用时的剂量调整  避免伴随使用CYP3A强效抑制剂,考虑替换为没有或只有微弱CYP3A抑制作用的其他伴随用药。如果患者必须合用CYP3A强效抑制剂,则将哌柏西利的剂量减少至75mg,每天一次。如果停用强效抑制剂,则将哌柏西利的剂量增加至开始使用CYP3A强效抑制剂之前的剂量(在抑制剂的3至5个半衰期后)。
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哌柏西利(Palbociclib)BIOPALB耐药性,哌柏西利(Palbociclib)耐药性的机制:哌柏西利耐药性的机制也是复杂的。主要机制涉及细胞周期调控通路的变化,包括CDK4/6基因突变、增强的细胞周期检查点功能、信号通路的激活等。这些变化可能导致哌柏西利对肿瘤细胞的抑制效果减弱或失效。

哌柏西利(Palbociclib)是一种常用于乳腺癌治疗的口服药物,被广泛应用于乳腺癌的治疗过程中。随着时间的推移,一些乳腺癌患者可能会出现对哌柏西利的耐药性,这给治疗带来了一定的挑战。本文将重点讨论哌柏西利耐药性的问题,并探讨可能的解决方案。

1. 哌柏西利介绍及其治疗乳腺癌的作用机制

哌柏西利是一种选择性CDK4/6抑制剂,通过抑制细胞周期调控蛋白CDK4和CDK6的激活,阻断了细胞周期G1期到S期的进展,从而抑制了肿瘤细胞的增殖。它被广泛应用于乳腺癌的治疗中,特别是激素受体阳性(ER+/HER2-)乳腺癌的治疗。

2. 哌柏西利耐药性的机制

尽管哌柏西利在乳腺癌治疗中取得了显著的突破,但一些患者在长期使用后可能会出现耐药性。耐药性的主要机制之一是细胞以CDK4/6抑制剂不依赖的方式进展。这包括通过增加其他信号通路的活性,尤其是PI3K/AKT/mTOR信号通路,绕过了CDK4/6的抑制作用。此外,细胞内的突变也可能导致哌柏西利耐药性的产生。

3. 克服哌柏西利耐药性的策略

为了克服哌柏西利耐药性,研究人员已经提出了一些策略。其中一个策略是与其他治疗药物的联合应用,以增强治疗效果。例如,联合使用哌柏西利和内地非那胺(Fulvestrant)可以显著提高激素受体阳性乳腺癌患者的生存期。另一个策略是通过选择性的PI3K/AKT/mTOR抑制剂来抑制哌柏西利耐药细胞中的细胞信号通路,恢复对哌柏西利的敏感性。

4. 未来的展望

尽管哌柏西利耐药性是乳腺癌治疗中的一个挑战,但科学家们正在继续努力寻找更好的解决方案。通过了解哌柏西利耐药性的机制以及与其他治疗药物的联合应用,可以为乳腺癌患者提供更有效的治疗选择。未来的研究还应该聚焦于细胞内突变等影响因素,以进一步提高哌柏西利的临床疗效。

哌柏西利(Palbociclib)是一种口服药物,用于治疗乳腺癌,特别是激素受体阳性(ER+/HER2-)乳腺癌。长期使用可能会导致哌柏西利耐药性的产生,这给乳腺癌的治疗带来了挑战。通过理解耐药性的机制,我们可以探索联合应用其他药物和选择性信号通路抑制剂来克服该问题。虽然仍然存在挑战,但未来的研究有望为乳腺癌患者提供更有效的治疗选择。