西罗莫司白蛋白
生产厂家：美国Aadi Bioscience公司
功能主治：适用于治疗局部晚期不可切除或转移性恶性血管周上皮样细胞肿瘤 (PEComa) 成人患者
用法用量： 1、推荐剂量 西罗莫司白蛋白(Fyarro)的推荐剂量为100 mg/m 2，在每个21天周期的第1天和第8天静脉输注30 min，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 2、针对不良反应的剂量调整 表1：建议因不良反应降低 FYARRO 剂量 剂量减少剂量 首次剂量降低75 mg/m 2(相对于 100 mg/m 2 降低25%) 第二次剂量降低56 mg/m 2(较 75 mg/m 2 降低25%) 第三次剂量降低*45 mg/m 2(较 56 mg/m 2 降低20%) *3次减量后无法耐受 FYARRO 的患者永久停用FYARRO。 表2：不良反应的推荐 FYARRO 剂量调整 不良反应严重程度*剂量调整 口腔炎 [参见警告和注意事项 (5.1)]2级或3级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。 · 首次出现时以相同剂量重新开始给药。 · 如果复发，以降低后的剂量水平重新开始治疗。 4级 · 永久停用FYARRO。 贫血 [参见警告和注意事项 (5.2)]2级 · 暂停 FYARRO 直至 Hb ≥8 g/dL。 · 以相同剂量水平重新开始治疗。 ≥3级 · 暂停 FYARRO 直至 Hb ≥8 g/dL。 · 以相同剂量水平重新开始治疗。 · 如果复发，以降低后的剂量水平重新开始治疗。 不良反应严重程度*剂量调整 血小板减少症 [参见警告和注意事项 (5.2)]2级 · 暂停 FYARRO 直至血小板计数 > 100 × 10 9/L。 · 以相同剂量水平重新开始治疗。 ≥3级 · 暂停 FYARRO 直至血小板计数 > 100 × 10 9/L。 · 以降低后的剂量水平重新开始治疗。 中性粒细胞减少症 [参见警告和注意事项 (5.2)]2-3级 · 暂停 FYARRO 直至中性粒细胞绝对计数≥1.5 × 10 9/L。 · 以相同剂量水平重新开始治疗。 4级 · 暂停 FYARRO 直至中性粒细胞绝对计数≥1.5 × 10 9/L。 · 以降低后的剂量水平重新开始治疗。 感染 [参见警告和注意事项 (5.3)]3级 · 暂停 FYARRO 直至消退。 · 以降低后的剂量水平重新开始治疗。 · 如果复发，永久性停用FYARRO。 4级 · 暂停 FYARRO 直至消退。 · 以降低后的剂量水平重新开始治疗或永久停用FYARRO。 低钾血症 [参见警告和注意事项 (5.4)]2级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。 · 以相同剂量水平重新开始治疗。 · 如果复发，以降低后的剂量水平重新开始治疗。 ≥3级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。 · 以降低后的剂量水平重新开始治疗。 · 如果复发，永久性停用FYARRO。 高血糖症 [参见警告和注意事项 (5.5)]≥3级 · 暂停 FYARRO 直至≤2级。 · 以降低后的剂量水平重新开始治疗。 间质性肺病/非 感染性肺炎 [参见警告和注意事项 (5.6)]2级 · 停用 FYARRO 最多3周，直至≤1级。 · 以降低后的剂量水平重新开始治疗。 · 如果3周内未消退至≤1级，则永久停用FYARRO。 · 如果复发，永久性停用FYARRO。 ≥3级 · 永久停用FYARRO。 不良反应严重程度*剂量调整 出血 [参见警告和注意事项 (5.7)]2-3级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。 · 以降低后的剂量恢复给药。 · 如果复发，永久性停用FYARRO。 4级 · 永久停用FYARRO。 其他不良反应 [参见不良反应 (6.1)]3级 · 暂停 FYARRO 直至≤1级。 · 以相同剂量水平重新开始治疗。 · 如果复发，以降低后的剂量水平重新开始治疗。 4级 · 永久停用FYARRO。 3、与 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂和诱导剂合并使用时的剂量调整 当与中效或弱效细胞色素 P-450 3A4(CYP3A4) 抑制剂伴随使用时，将 FYARRO 的剂量降低至56 mg/m 2。避免与强效 CYP3A4 和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂和诱导剂以及葡萄柚和葡萄柚汁合并使用 。 4、肝损害患者 轻度或中度肝损害患者的 FYARRO 推荐剂量调整见表3 [见特殊人群用药]。密切监测肝损害患者是否出现毒性增加。重度肝损害患者应避免使用 [见特殊人群用药]。 表3：轻度或中度肝损害患者的FYARRO推荐剂量 肝损害(基于 NCI 标准)剂量 轻度(总胆红素≤ULN，AST > ULN或总胆红素 > 1-1.5×ULN，任何AST)75 mg/m 2 中度(总胆红素 > 1.5-3.0×ULN，任何AST)56 mg/m 2 5、制备和给药 西罗莫司白蛋白(Fyarro)是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。 西罗莫司白蛋白(Fyarro)为无菌冻干粉末，使用前复溶。 制备： 1、在无菌条件下，通过注射20 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 复溶各小瓶。 2、使用无菌注射器在至少 1 min 内缓慢注射20 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP)，使溶液流向小瓶内壁。 3、请勿将0.9%氯化钠注射液 (USP) 直接注射到外观呈块状的冻干粉末上，因为这会导致起泡。 4、注射完成后，将小瓶静置至少5 min，以确保冻干粉适当润湿。 5、轻轻涡旋和/或缓慢倒置药瓶至少2 min，直至粉末完全溶解。避免振摇小瓶，以防止产生泡沫。 6、如果出现起泡或结块，将混悬液静置至少15 min，直至泡沫消退。如果1小时后出现起泡或结块，请勿使用复溶混悬液。 1)每毫升复溶制剂将含有 5 mg 西罗莫司。 2)复溶混悬液应呈乳白色且均匀，无可见异物。如果可见微粒或沉降物，应再次轻轻倒置小瓶，以确保使用前完全重悬。如果观察到沉淀，丢弃复溶混悬液。丢弃任何未使用部分。 7、将计算剂量所需体积的西罗莫司白蛋白(Fyarro)转移至空的无菌 PVC 或聚烯烃输液袋中，无需进一步稀释即可给药。 使用含有硅油作为润滑剂的医疗器械(例如，注射器和静脉输液袋)复溶和给予西罗莫司白蛋白(Fyarro)可能导致形成蛋白质链。 给药前目视检查输液袋中复溶的西罗莫司白蛋白(Fyarro)混悬液。如果观察到不溶性微粒、蛋白质链或变色，则丢弃复溶混悬液。 给药： 复溶的西罗莫司白蛋白(Fyarro)混悬液在 30 min 内静脉给药。
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西罗莫司白蛋白(Fyarro)的耐药及药物相互作用,西罗莫司白蛋白(sirolimus protein)是一种哺乳类雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂，主要用于治疗局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞肿瘤的成年患者。西罗莫司白蛋白能够显著提高肿瘤内药物水平，对mTOR靶点的抑制作用更强，可控制细胞存活、生长和增殖，抑制和肿瘤生长抑制。该药品在临床试验中表现出色，疗效显著、安全性高。
西罗莫司白蛋白（Sirolimus Protein），又称Fyarro，是一种靶向治疗恶性血管周上皮样细胞肿瘤的药物。它通过抑制细胞增殖和血管形成，阻止肿瘤生长和扩散。随着治疗的进行，一些患者可能会出现耐药情况，从而导致药物疗效的减弱。此外，西罗莫司白蛋白与其他药物之间的相互作用也需要引起关注。本文将探讨西罗莫司白蛋白的耐药机制以及与其他药物的相互作用情况。
1. 西罗莫司白蛋白的耐药机制
西罗莫司白蛋白的耐药通常与两个主要机制相关：药物代谢和细胞信号转导通路的改变。西罗莫司白蛋白在体内经过代谢，其中细胞色素P450酶系统（CYP450）是最主要的代谢途径。某些患者可能具有高活性的CYP450酶，导致西罗莫司白蛋白代谢速度加快，药物浓度下降，从而降低其疗效。此外，一些肿瘤细胞可以通过改变细胞信号转导通路来获得抗药性。这些信号转导通路包括PI3K/Akt/mTOR等，它们参与调控细胞增殖和生存，且可以被肿瘤细胞突变或过度激活，导致西罗莫司白蛋白的治疗作用受阻。
2. 西罗莫司白蛋白与药物相互作用
西罗莫司白蛋白与其他药物之间存在相互作用，这些作用可能会影响药物的疗效或增加不良反应的风险。下面是一些常见的药物相互作用：
1) 免疫抑制剂：西罗莫司白蛋白和其他免疫抑制剂（如环孢素和他克莫司）同时使用时，可能增加免疫抑制效果和感染风险。因此，患者在接受这些药物治疗时需要密切监测。
2) 抗生素和抗真菌药物：某些抗生素和抗真菌药物（如红霉素和氟康唑）可能抑制西罗莫司白蛋白的代谢，导致药物浓度升高，增加不良反应的风险。因此，在使用这些药物的同时，需要调整西罗莫司白蛋白的剂量。
3) 酶诱导剂和酶抑制剂：一些酶诱导剂（如利福平）可能会增加西罗莫司白蛋白的代谢，降低药物浓度，从而降低疗效。相反，某些酶抑制剂（如巴曲酶）可能抑制西罗莫司白蛋白的代谢，导致药物浓度升高，增加不良反应的风险。
4) 其他药物：西罗莫司白蛋白可能与其他多种药物相互作用，包括抗癌药物、抗凝药物和抗高血压药物等。在使用这些药物的同时，需要注意可能的相互作用和潜在的风险。
西罗莫司白蛋白（Fyarro）是一种用于恶性血管周上皮样细胞肿瘤的药物，但部分患者可能会出现耐药情况。耐药机制通常与药物代谢和细胞信号转导通路的改变相关。此外，西罗莫司白蛋白还与其他药物存在相互作用，因此在使用该药物时需要注意潜在的相互作用和可能的风险。医生应对患者进行密切监测，并根据具体情况进行药物调整，以优化治疗效果和减少不良反应的发生。
