尼达尼布颗粒
生产厂家:印度普拉卡什(BDR)制药公司
功能主治:特发性肺纤维化口服小分子激酶抑制剂,改善肺通气功能
用法用量:用法用量 应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。 本品推荐剂量为每次150mg,每日两次,给药间隔大约为12小时。 根据患者耐受程度可降低剂量至100mg,每日两次,治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能,一旦出现肝功能异常,应降低剂量或停药。 本品应与食物同服,用水送服整粒胶囊。 本品有苦味,不得咀嚼或碾碎服用。 尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。 如果漏服了一个剂量的药物,应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物,不应补服漏服的剂量。 不应超过推荐的每日最大剂量300mg 剂量调整 如可适用,除了对症治疗以外,本品的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。 可采用完整剂量(每次150mg,每日两次)或降低的剂量(每次100mg,每日两次)重新开始本品治疗。 如果患者不能耐受每次100mg,每日两次,则应停止本品治疗。 肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高在1.5倍正常值上限(ULN)之内,且无中度肝损伤(ChildPughB)迹象时,可中断治疗,或将本品降低剂量至每次100mg,每日两次。 当肝酶恢复至基线值时,重新使用本品降低剂量(每次100mg,每日两次)治疗,随后可增加至完整剂量(每次150mg,每日两次)。 当AST或ALT>1.5倍ULN,或有中度肝损伤(ChildPughB)的体征或症状时,应停用本品。 对于轻度肝损伤患者(ChildPughA级),慎用。 特殊人群 儿童人群 尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。 老年患者(≥65岁) 与年龄小于65岁的患者相比,未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。 无需根据患者年龄调整起始剂量。 对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。 人种 基于群体药代动力学(PK)分析,无需调整本品的起始剂量。 黑人患者的安全性数据有限。 年龄、体重和性别 根据群体药代动力学分析,年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。 然而,它们对暴露量的影响不大,无需调整剂量。 性别对尼达尼布的暴露量没有影响。 肾损伤 小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。 无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。 尚未在重度肾损伤(肌酐清除率<30ml/min)患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。 肝损伤 尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除(>90%);其暴露量在肝损伤患者(ChildPughA、ChildPughB)中有所增加。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者慎用。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者中,在进行不良反应管理时,应考虑中断或停止治疗。 尚未在分类为ChildPughB和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。 因此,不建议使用本品对中度(ChildPughB)和重度(ChildPughC)肝损伤患者进行治疗。 吸烟者 吸烟与本品的暴露量减少有关。 这可能改变本品的疗效。 鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟,在使用本品期间应避免吸烟。
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尼达尼布颗粒主要通过抑制血管生成因子受体(VEGFR)、表皮生长因子受体(EGFR)和纤维细胞生长因子受体(FGFR)等多个受体的激酶活性来发挥作用。这些受体是细胞信号转导通路中的重要分子,其过度活化与多种疾病的发生和发展密切相关。
尼达尼布颗粒的主要作用机制之一是通过抑制血管生成来达到抗肿瘤的效果。血管生成是肿瘤生长和转移的一个重要因素,对于肿瘤的营养供应和氧气输送起着至关重要的作用。尼达尼布颗粒通过抑制VEGFR的激酶活性,减少血管内皮细胞的增殖和管腔形成,从而抑制肿瘤的血管生成,降低肿瘤的生长速度和浸润能力。
此外,尼达尼布颗粒还能抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。EGFR是细胞增殖和迁移的重要受体,在多种肿瘤中高表达。尼达尼布颗粒能够通过抑制EGFR的磷酸化水平来减少肿瘤细胞的增殖和迁移能力,从而阻断肿瘤的发展。
另外,
尼达尼布颗粒对于纤维细胞生长因子(FGF)信号通路也有抑制作用。FGF信号通路在肺纤维化等纤维化病变中起着重要的作用。尼达尼布颗粒通过抑制FGFR的激酶活性,阻断FGF信号通路的传导,从而减少纤维细胞的增殖和胶原合成,减轻纤维化病变的程度。
此外,尼达尼布颗粒还可以通过抑制肿瘤相关的炎症反应来发挥作用。炎症反应是肿瘤生长和转移的重要因素之一,通过刺激肿瘤局部免疫细胞和炎症细胞的生长和浸润,促进肿瘤的发展。尼达尼布颗粒能够抑制炎症因子的产生和释放,减轻炎症反应对肿瘤的促进作用。
总的来说,尼达尼布颗粒通过多个靶点的作用,抑制肿瘤的血管生成、细胞增殖和迁移,减少炎症反应,达到抗肿瘤和抗纤维化的效果。在临床实践中,尼达尼布颗粒已经被广泛应用于多种肿瘤和纤维化疾病的治疗,并取得了良好的疗效。未来,随着对尼达尼布颗粒作用机制的深入研究,相信会有更多的疾病受益于其疗效。