阿昔替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量: 用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,能够通过阻断肿瘤细胞生长和进化所需的血管生成过程来对抗肿瘤。它主要通过抑制VEGFR(血管内皮生长因子受体)1、2和3来发挥作用,通过抑制这些受体的活性,阿昔替尼可以阻断肿瘤的血液供应,从而降低肿瘤的生长和转移。此外,它还能抑制其他一些激酶,如PDGFR(血小板来源生长因子受体)和KIT(表皮生长因子受体)。
卡博替尼也是一种多靶点的抑制剂,但其主要作用是通过抑制肿瘤细胞上的mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶点)信号通路来抑制肿瘤生长。mTOR信号通路在细胞周期调控、增殖和存活中起着重要作用,因此通过抑制该通路,卡博替尼能够干扰肿瘤细胞的正常功能,从而抑制肿瘤的生长和扩散。
尽管阿昔替尼和卡博替尼在药理机制上存在一些差异,但它们在临床上的应用相似。两者都被广泛用于治疗肾细胞癌,这是一种会扩散到肾脏周围和远处器官的恶性肿瘤。此外,它们也被用于一些其他类型的癌症的治疗,如甲状腺癌和胃肠道肿瘤。
无论是阿昔替尼还是卡博替尼,都可能会引起一些副作用。最常见的副作用包括疲劳、恶心、呕吐和腹泻等消化系统症状。另外,它们也可能会影响肝功能,引起肝损伤。因此,在使用这些药物时,医生需要仔细评估患者的病情和身体状况,并监测他们的副作用和疗效。
需要注意的是,
阿昔替尼和卡博替尼在用药剂量和给药频率上存在差异。例如,阿昔替尼通常需要每天两次口服,而卡博替尼则需要每天一次口服。此外,两者的禁忌证也有一定差异,因此在使用之前需要咨询医生的建议。
总的来说,
阿昔替尼和卡博替尼都是有效的抗肿瘤药物,尤其适用于治疗肾细胞癌。尽管它们在药理学和临床应用上存在一些差异,但其治疗效果和安全性已经得到充分验证。在使用这些药物时,患者需要密切监测药物的副作用并遵循医生的指导,以获得最佳的治疗效果。