阿昔替尼
生产厂家:印度Aprazer Healthcare Private Limited
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量:用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼属于一类叫做酪氨酸激酶抑制剂的药物,通过阻断肿瘤细胞中的血管内皮生长因子受体(VEGFR)的活性,抑制肿瘤细胞的血管生成、生长和扩散,从而阻止肿瘤细胞的生长。这使得它成为治疗晚期肾细胞癌的理想药物。
从治疗成果来看,阿昔替尼在二线和三线治疗中表现出了显著的疗效。在一项大规模的临床试验中,将1042例晚期肾细胞癌患者随机分组,其中521例接受了阿昔替尼治疗。结果显示,阿昔替尼组的患者平均无进展生存期为6.7个月,而安慰剂组仅为4.7个月。因此,这一研究验证了阿昔替尼在老化的肾细胞癌患者中的有效性。
尽管阿昔替尼在二线治疗中获得了明显的效果,但由于其患者的耐受性和安全性不佳,因此很少被作为一线治疗方案。一线治疗通常使用较温和的初始治疗方法,以减少治疗带来的不良反应。因此,一线治疗的标准药物是有效且安全的,显然阿昔替尼不符合这一标准。
然而,对于那些经历了一线治疗的肾细胞癌患者,
阿昔替尼的应用变得更为合理。这种情况下,阿昔替尼可以作为二线或三线治疗的选择。在过去的研究中,阿昔替尼在此患者群中表现出了良好的耐受性和有竞争力的疗效。它延长了肾细胞癌患者的生存期,并显著减少了癌症的进展风险。
尽管阿昔替尼在二线和三线治疗中的疗效已得到广泛认可,但其并不是治疗终点。临床试验表明,阿昔替尼与其他抗肿瘤药物的联合应用可能进一步提高治疗效果。例如,与免疫疗法药物nivolumab联合使用,可以显著提高晚期肾细胞癌患者的生存期和整体生活质量。
总之,
阿昔替尼作为一种口服靶向药物,在治疗晚期肾细胞癌方面显示出了显著的疗效。尽管它通常不是一线治疗的首选,但在二线和三线治疗中表现出了优异的效果。未来,联合应用其他药物可能进一步增强其疗效,为晚期肾细胞癌患者带来更多的治疗选择。