阿昔替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量: 用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼(Axitinib),商用名称英立达,是一种常用于治疗肾癌的靶向药物。在肾癌治疗中,阿昔替尼以其出色的抗肿瘤效果而闻名,但其抗药性方面的表现也备受关注。究竟阿昔替尼在肾癌治疗中的抗药性有多强?接下来让我们揭开这个谜团。
1. 阿昔替尼的抗药性概述
阿昔替尼是一种靶向口服多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,主要用于晚期肾细胞癌的治疗。它通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)等靶点,抑制肿瘤细胞的血液供应和生长,从而达到抗肿瘤的效果。随着治疗时间的延长,部分患者可能会出现对阿昔替尼的抗药性。
2. 抗药性形成机制
阿昔替尼抗药性的形成机制是多方面的。一方面,肿瘤细胞可能通过调节相关信号通路或基因突变,逐渐失去对阿昔替尼的敏感性。另一方面,肾癌本身具有高度异质性,不同的肿瘤细胞亚群可能对药物产生不同程度的抗药性。
3. 延长疗效的策略
针对阿昔替尼抗药性问题,研究人员和临床医师不断努力探索延长疗效的策略。其中包括联合应用其他靶向药物或免疫疗法,以及根据患者的具体情况进行个体化治疗方案设计。这些策略的实施可以有效延缓抗药性的发生,提高患者的生存率。
4. 临床前景展望
尽管阿昔替尼存在抗药性的挑战,但它仍然是肾癌治疗中的重要药物之一。未来的研究将继续探索新的药物组合方案、靶向机制和个体化治疗策略,以进一步提高阿昔替尼在肾癌治疗中的疗效,为患者带来更多希望。
在面对阿昔替尼抗药性这一难题时,科研者和临床医生需要紧密合作,不断创新治疗思路,为患者带来更多机会和希望。通过综合应用不同的治疗手段,或许我们能够摒弃抗药性的阴影,让阿昔替尼在肾癌治疗中持续发挥重要作用。