阿昔替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量: 用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼是一种常用于治疗肾癌的靶向药物,它通过抑制肿瘤生长所需的血管生成来发挥作用。对于了解阿昔替尼的靶点,可以帮助我们更好地理解其药理作用以及其在治疗肾癌患者中的应用。本文将对阿昔替尼的靶点进行详细解析。
1. 血管内皮生长因子受体(VEGFR)
阿昔替尼的主要作用机制之一是通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)来阻断肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤的生长和扩散。VEGFR在肾癌细胞中起着关键作用,因此阿昔替尼对于肾癌的治疗效果较为显著。
2. 蛋白激酶受体
除了作用于VEGFR外,阿昔替尼还可以抑制其他蛋白激酶受体,如PDGFR(血小板源性生长因子受体)、KIT(细胞表面酪氨酸蛋白酶)等。这些受体在肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖中也发挥着重要作用,阿昔替尼的多靶点作用使其在抑制肿瘤生长和转移过程中更为有效。
3. 胚胎衍生性生长因子受体(EGFR)
阿昔替尼还可作用于胚胎衍生性生长因子受体(EGFR),进一步影响肿瘤细胞的增殖和转移。EGFR在许多类型肿瘤中都有异常活化,阿昔替尼的作用于EGFR也为其在多种癌症治疗中展现了广泛的应用前景。
4. 平滑肌肌动蛋白激酶(RAF)
此外,阿昔替尼还可对平滑肌肌动蛋白激酶(RAF)起到一定抑制作用,进一步干预肿瘤细胞的增殖和转移过程。RAF在MAPK信号通路中扮演关键角色,其受到抑制有助于减少肿瘤细胞的增殖能力。
通过对阿昔替尼的靶点进行全面了解,我们可以更深入地认识这种药物在肾癌治疗中的作用机制和疗效表现。随着对肿瘤生物学的深入研究,未来有望开发出更多针对不同靶点的靶向药物,为肿瘤治疗领域带来更多希望和机遇。