阿比特龙
生产厂家:印度西普拉(Cipla)制药公司
功能主治:靶向治疗转移去势难治性前列腺癌,中位生存14.8个月
用法用量:用法用量 推荐剂量:本品推荐剂量为1000mg(4x250mg片)口服每日一次,与泼尼松5mg口服每日2次联用。 本品须空腹服用,与食物同时服用会增加本品的全身暴露量。 在服用本品前至少2小时,和服用本品之后至少1小时内不得进食(见药代动力学)。 本品应当伴水整片吞服。 请勿爵碎或咀嚼服用。
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前列腺癌是最常见的男性恶性肿瘤之一,而睾酮则是促进前列腺癌细胞增殖和生长的主要激素。正常情况下,睾丸产生的睾酮经由酶促反应转化为二氢睾酮,再由5α-还原酶将其转化为更具生物活性的二氢睾酮(DHT)。绝大部分的前列腺癌细胞都具有高表达的3-羟化固醇脱氢酶(CYP17A1),该酶能够催化睾酮和脱氧皮质酮的转化过程。
阿比特龙是一种酮固醇衍生物,它能够特异性地抑制CYP17A1的活性,从而阻断了前列腺癌细胞内的睾酮和脱氧皮质酮的合成。通过抑制此酶的活性,阿比特龙可减少体内的睾酮水平。虽然阿比特龙的确切机制尚不完全清楚,但该药物被证实能够有效地降低体内的生物活性睾酮水平。
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阿比特龙的另一种作用机制是通过降低副睾酮的合成来发挥抗肿瘤作用。副睾酮(adrenal androgen)是一种在肾上腺合成的雄激素,它可以在前列腺癌细胞中转化为睾酮。阿比特龙被证实能够抑制CYP17A1,从而降低体内副睾酮的合成。通过这种方式,阿比特龙能够同时抑制睾酮和副睾酮的产生,进一步降低前列腺癌细胞的生长和扩散。
尽管
阿比特龙在前列腺癌治疗中显示出较好的疗效,但一些患者在服用该药物后出现了抗药性。抗药性的发生主要是由于细胞内CYP17A1的突变,导致药物无法有效地抑制其活性。因此,研究人员正在积极寻找新的治疗方法,以克服阿比特龙抗药性。
总结起来,
阿比特龙通过抑制CYP17A1的活性,降低体内的生物活性睾酮和副睾酮水平,从而减缓前列腺癌的生长和扩散。然而,抗药性的发生限制了阿比特龙的长期应用。未来的研究将进一步探索前列腺癌发展的分子机制,以寻找更有效的治疗方案。