伊沙匹隆 Ixabepilone Ixempra
生产厂家:美国百时美施贵宝公司(Bristol Myers Squibb)
功能主治:用于治疗转移性或局部进展的晚期乳腺癌
用法用量: 1.Ixempra伊沙匹隆单药治疗 在Ixempra伊沙匹隆单药治疗蒽环类、紫杉类和卡培他滨耐药转移性乳腺癌的Ⅱ期临床试验中,乳腺癌患者静脉输注Ixempra 伊沙匹隆40mg/m23小时,每3周1个疗程,直至疾病进展(PD)。结果显示,在113例可评估患者中,ORR为11.5%,疾病稳定(SD)率为50.0%,中位无进展生存期(PFS)为3.1个月。在3~4级毒性反应中以中性粒细胞减少发生率最高(54%),其他还可见外周神经毒性、虚弱、肌痛、黏膜炎等。 2.Ixempra伊沙匹隆联合治疗 CA163046研究是一项随机Ⅲ期临床试验。该研究纳入了752例对蒽环类和紫杉类耐药的转移性或局部晚期乳腺癌患者。患者被随机分为联合治疗组(n=375)和单药治疗组(n=377),分别接受Ixempra伊沙匹隆(40mg/m2,静脉输注>3小时,d1,q3w)+卡倍他滨(每日2000mg/m2,分2次口服,d1~d14,q3w)或卡倍他滨单药治疗(每日2500mg/m2,分2次口服,d1~d14,q3w)。研究者对既往治疗耐药进行了严格定义:接受蒽环类和紫杉类辅助化疗或转移性疾病治疗后肿瘤快速进展的转移性乳腺癌。该研究的主要终点为PFS[采用盲法独立放射影像学评估(IRR)];次要终点为ORR、至缓解时间、缓解持续时间和总生存期(OS)。 结果显示,两组患者年龄、KPS评分、既往接受过转移性疾病治疗方案、既往接受过的治疗等基线特征相似,具有可比性。此外,两组患者的病灶数、内脏转移情况、激素受体状态、Her-2状态等疾病和肿瘤特征也相似。基于IRR评估,两组ORR分别为35%和14%(P<0.0001),而联合和单药治疗组患者的中位PFS分别为5.8个月和4.2个月(HR:0.75,P=0.0003)。 亚组分析证实,相比卡培他滨单药治疗,Ixempra伊沙匹隆联合卡培他滨在各个治疗亚组均显示出PFS的益处。进一步亚组分析(55例)表明,Ixempra 伊沙匹隆联合卡培他滨一线治疗耐药转移性乳腺癌较卡培他滨单药治疗显著改善了患者的PFS(7.0个月对2.1个月;HR:0.46,P=0.0109)。 联合治疗组发生3~4度血液学毒性的比例高于单药治疗组,主要包括白细胞减少(57%对6%)、中性粒细胞减少(68%对11%)、贫血(10%对4%)、血小板减少(8%对4%)和中性粒细胞减少伴发热(4%对<1%)。联合治疗组较单药治疗组多见的3~4度非血液学毒性包括外周神经病变(主要为感觉神经病变,属于累积毒性,可逆,恢复至基线状态或1度的中位时间为6周)、乏力、肌痛、黏膜炎、关节痛等,单药组腹泻发生率则多于联合治疗组。 研究证实,对于蒽环类和紫杉类耐药的转移性乳腺癌,Ixempra 伊沙匹隆联合卡倍他滨的疗效优于卡倍他滨单药治疗:延长PFS(HR:0.75),提高ORR2.5倍(35%对14%),且各亚组患者均显示出生存获益。Ixempra 伊沙匹隆联合卡培他滨治疗组的血液学毒性发生率较高,神经病变(微管稳定药物已知的毒性)属于累积毒性,可逆。Ixempra伊沙匹隆联合卡培他滨是蒽环类和紫杉类耐药转移性乳腺癌的有效治疗选择。
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伊沙匹隆耐药性,伊沙匹隆(Ixabepilone)耐药机制复杂,涉及多个层面。肿瘤细胞可能通过改变药物转运、逃避凋亡信号、增强解毒机制、包裹药物于细胞器、修复损伤DNA或改变药物靶点等方式产生耐药。这些机制可能单独或共同作用,降低伊沙匹隆的疗效。了解耐药机制有助于开发新治疗策略,克服耐药性,提高治疗效果。但耐药机制的研究仍在深入,未来或有更多发现。
伊沙匹隆(Ixabepilone)是一种用于治疗晚期乳腺癌的药物,尽管在许多患者中取得了显著的疗效,但随着时间的推移,一些患者出现了伊沙匹隆耐药性的问题,给临床治疗带来了新的挑战。本文将探讨伊沙匹隆耐药性的机制、影响以及应对策略,帮助患者和医护人员更好地理解和处理这一难题。
伊沙匹隆耐药性机制解析
1. 伊沙匹隆的作用机制
伊沙匹隆是一种微管骨架稳定剂,通过干扰肿瘤细胞微管动力学,抑制了癌细胞的增殖和转移。长期使用伊沙匹隆容易导致某些肿瘤细胞产生耐药性,减弱药物的治疗效果。
2. 耐药性发展的可能机制
伊沙匹隆耐药性的发展可能涉及多种机制,包括细胞内药物外流泵的过度表达、微管结构蛋白的突变,以及多药耐药相关蛋白的高表达等。这些因素相互作用,共同促使肿瘤细胞对伊沙匹隆产生耐药性。
应对伊沙匹隆耐药性的策略
3. 个体化治疗方案
针对伊沙匹隆耐药性,医护人员可以结合患者的遗传特征、肿瘤类型及耐药机制制定个体化的治疗方案,选择合适的联合用药策略或调整药物剂量,以提高疗效。
4. 药物联合应用
通过与其他化疗药物或靶向药物联合应用,可以减轻伊沙匹隆耐药性带来的治疗难度。结合不同机制的药物能够有效地抑制肿瘤细胞的生长,延长药物对肿瘤的敏感期。
伊沙匹隆耐药性是晚期乳腺癌治疗中不可忽视的挑战,对医护人员需要不断优化治疗方案,提高疗效。通过深入研究伊沙匹隆耐药性的机制,以及实施个体化治疗方案和药物联合应用策略,有望更有效地管理耐药性,为患者提供更好的治疗效果。