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尼达尼布药代动力学

发布时间:2025-02-03 18:04:04 阅读:1200 来源:问药网
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尼达尼布胶囊

尼达尼布胶囊 生产厂家:德国勃林格殷格翰(Boehringer-Ingelheim) 功能主治:特发性肺纤维化口服小分子激酶抑制剂,改善肺通气功能 用法用量:用法用量  应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。  本品推荐剂量为每次150mg,每日两次,给药间隔大约为12小时。  根据患者耐受程度可降低剂量至100mg,每日两次,治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能,一旦出现肝功能异常,应降低剂量或停药。  本品应与食物同服,用水送服整粒胶囊。  本品有苦味,不得咀嚼或碾碎服用。  尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。  如果漏服了一个剂量的药物,应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物,不应补服漏服的剂量。  不应超过推荐的每日最大剂量300mg  剂量调整  如可适用,除了对症治疗以外,本品的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。  可采用完整剂量(每次150mg,每日两次)或降低的剂量(每次100mg,每日两次)重新开始本品治疗。  如果患者不能耐受每次100mg,每日两次,则应停止本品治疗。    肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。  天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高在1.5倍正常值上限(ULN)之内,且无中度肝损伤(ChildPughB)迹象时,可中断治疗,或将本品降低剂量至每次100mg,每日两次。  当肝酶恢复至基线值时,重新使用本品降低剂量(每次100mg,每日两次)治疗,随后可增加至完整剂量(每次150mg,每日两次)。    当AST或ALT>1.5倍ULN,或有中度肝损伤(ChildPughB)的体征或症状时,应停用本品。  对于轻度肝损伤患者(ChildPughA级),慎用。  特殊人群  儿童人群  尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。  老年患者(≥65岁)  与年龄小于65岁的患者相比,未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。  无需根据患者年龄调整起始剂量。  对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。  人种  基于群体药代动力学(PK)分析,无需调整本品的起始剂量。  黑人患者的安全性数据有限。  年龄、体重和性别  根据群体药代动力学分析,年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。  然而,它们对暴露量的影响不大,无需调整剂量。  性别对尼达尼布的暴露量没有影响。  肾损伤  小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。  无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。  尚未在重度肾损伤(肌酐清除率<30ml/min)患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。  肝损伤  尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除(>90%);其暴露量在肝损伤患者(ChildPughA、ChildPughB)中有所增加。      在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者慎用。      在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者中,在进行不良反应管理时,应考虑中断或停止治疗。  尚未在分类为ChildPughB和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。  因此,不建议使用本品对中度(ChildPughB)和重度(ChildPughC)肝损伤患者进行治疗。  吸烟者  吸烟与本品的暴露量减少有关。  这可能改变本品的疗效。  鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟,在使用本品期间应避免吸烟。
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尼达尼布(Nintedanib)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,市场上常见于药品Ofev。它被广泛应用于治疗特发性肺纤维化等肺部疾病。药代动力学研究着重于了解尼达尼布在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程,以便更好地指导其临床应用。本文将探讨尼达尼布的药代动力学特征,以及其在特发性肺纤维化治疗中的意义。

1. 药物吸收

尼达尼布口服给药后,通常在2至4小时内达到最大血浆浓度。它与食物一同摄入时,其吸收速率可能会减慢,但总的生物利用度没有明显改变。尼达尼布在胃肠道吸收后,通过肝脏首过效应,部分代谢成代谢产物,其吸收率可因人体内其他药物的影响而有所改变。

2. 药物分布

尼达尼布在血浆中的蛋白结合率较高,约为70%-90%,这意味着大部分药物以游离形式存在于血浆中,可以在组织中发挥作用。尼达尼布的分布容积较大,表明它可以在体内各个组织中较为均匀地分布,但穿透血脑屏障的能力较差。

3. 药物代谢

尼达尼布主要通过肝脏代谢,参与代谢的酶主要为细胞色素P450系统中的CYP3A4和CYP3A5。尼达尼布代谢产物主要是两个活性代谢产物,它们的血浆浓度较尼达尼布本身要低。尼达尼布在体内的半衰期约为10至15小时,但代谢产物的半衰期可能较短。

4. 药物排泄

尼达尼布在人体内主要通过肝脏代谢后排泄,尿液和粪便是主要的排泄途径。约有两成至三成的尼达尼布在未代谢的情况下经尿液排泄,而大部分则以代谢产物的形式通过胆汁进入粪便排出。

尼达尼布作为一种革新性的药物,在特发性肺纤维化等疾病的治疗中发挥着重要作用。通过深入了解其药代动力学特性,可以更好地指导其在临床上的应用,为患者带来更好的治疗效果。