阿昔替尼
生产厂家:印度Aprazer Healthcare Private Limited
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量:用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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肾癌是一种常见的恶性肿瘤,通常起源于肾脏的上皮细胞。肾癌的生长和扩散主要依赖于血管生成,也被称为血管新生。血管生成是指新血管的形成,通过提供氧气和营养物质来满足肿瘤细胞的需求。它是肿瘤生长和转移的重要过程,因此是肾癌治疗领域的一个重要的攻击目标。
阿昔替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,主要针对肿瘤细胞表面的受体酪氨酸激酶(RTK)进行作用。RTK是一组参与细胞信号传导的膜蛋白受体,在许多肿瘤类型中都存在。RTK通过与细胞外的信号分子结合,激活内部信号传导通路,促进细胞增殖、生存和迁移。
阿昔替尼特异地和选择性地抑制了一些RTK,包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)、胞外信号调节激酶(ERK)和血小板衍化生长因子受体(PDGFR)。这些受体与血管生成过程密切相关,通过调控血管内皮细胞增殖和血管内皮生长因子的分泌来维持新生血管的形成。阿昔替尼的抑制作用可以降低细胞增殖和血管生成,并抑制肿瘤的生长和扩散。
具体来说,
阿昔替尼通过抑制VEGFR的活性,干扰了血管生成通路。VEGFR是肿瘤细胞表面的受体,与血管内皮生长因子(VEGF)结合后,可以激活下游信号传导通路,促进血管生成和肿瘤的生长。阿昔替尼通过与VEGFR结合,阻断了VEGF的结合,从而抑制了VEGF信号通路的活性,减少了血管生成和肿瘤的生长。
此外,阿昔替尼还通过抑制PDGFR的活性来放缓肿瘤的生长。PDGFR激活会促进肿瘤细胞的增殖和迁移,进而加速肿瘤的生长和扩散。通过干扰PDGFR的信号传导,阿昔替尼降低了肿瘤细胞的增殖和迁移能力,从而抑制了肿瘤的生长和扩散。
综上所述,阿昔替尼通过抑制血管生成通路的活性,干扰并抑制肿瘤的生长和扩散。它主要通过抑制VEGFR和PDGFR的活性,从而减少细胞的增殖和迁移能力,抑制了血管生成和肿瘤的生长。阿昔替尼的作用机制为肾癌的治疗提供了新的希望,也为其他相关疾病的治疗提供了借鉴。然而,还需要进一步的研究以深入了解其作用机制,并优化其治疗方案,以提高疗效和减少副作用。