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肾癌晚期阿昔替尼联合pd1

发布时间:2023-08-27 09:40:54 阅读:88 来源:问药网
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阿昔替尼

阿昔替尼 生产厂家:印度Aprazer Healthcare Private Limited 功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者 用法用量:用法用量  有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。  推荐剂量  1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。  阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。  应用一杯水送服阿昔替尼。  2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。  3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。  应按常规服用下一次处方剂量。  剂量调整指南  建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。  一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量:  1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。  当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。  2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。  如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。  如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。  二、合用CYP3A4/5强效抑制剂:  1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。  建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。  2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。  3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。  如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。  4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。  建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。  5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。  据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。  如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。  6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。  如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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  阿昔替尼可以通过抑制VEGFR信号通路来抗血管生成,并抑制肿瘤的生长和转移。然而,肾癌细胞刺激肿瘤微环境中的免疫抑制细胞和分子,抑制免疫细胞的活性,减少了PD-1抗体的疗效。因此,将阿昔替尼与PD-1抗体联合应用可以发挥双重作用,抑制肿瘤的生长并提高免疫细胞的活性。
  研究显示,阿昔替尼联合PD-1抗体可以显著提高晚期肾癌患者的总体生存率和无进展生存率。在一项临床试验中,将阿昔替尼与PD-1抗体联合给予晚期肾癌患者治疗,发现该治疗方案的总体生存率为85%,无进展生存率为71%。与单独使用阿昔替尼或PD-1抗体相比,联合治疗能够更好地控制肿瘤的生长和转移。
阿昔替尼  阿昔替尼与PD-1抗体的联合治疗机制主要包括两个部分,即抑制血管生成和激活免疫细胞。阿昔替尼通过抑制VEGFR来降低肿瘤血管生成,减少肿瘤的营养供应和氧气供应,从而抑制肿瘤的生长和转移。同时,阿昔替尼还可以降低肿瘤微环境中的免疫抑制细胞水平,提高免疫细胞的活性。
  PD-1抗体能够激活免疫细胞,增强它们对肿瘤细胞的杀伤作用。肿瘤细胞通常通过抑制免疫检查点来逃避免疫系统的攻击,PD-1抗体可以解除这种抑制,重新激活免疫细胞的活性,使其能够有效地杀死肿瘤细胞。
  此外,阿昔替尼和PD-1抗体还可以相互增强彼此的作用。阿昔替尼通过抑制VEGFR来减少肿瘤的免疫抑制细胞水平,改变肿瘤的免疫特性,增强PD-1抗体的作用。而PD-1抗体则可以激活免疫细胞,增强它们对肿瘤细胞的杀伤作用,从而提高阿昔替尼的治疗效果。
  总之,阿昔替尼联合PD-1抗体是一种有望在晚期肾癌治疗中应用的新型治疗方案。该治疗方案不仅可以抑制肿瘤的生长和转移,还能够激活免疫细胞,增强它们对肿瘤细胞的杀伤作用。尽管仍需进一步的研究来验证其长期疗效和安全性,但阿昔替尼联合PD-1抗体疗法为晚期肾癌患者提供了一条新的治疗途径。