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索托拉西布的作用机理

发布时间:2023-08-31 16:44:22 阅读:79 来源:问药网
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索托拉西布

索托拉西布 生产厂家:老挝大熊制药有限公司 功能主治:索托拉西布(Sotorasib)前称AMG 510,全球首个成药的KRAS G12C抑制剂,肺癌新特药 用法用量:用法用量  1.推荐剂量为960mg(8片),每天一次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。  如果漏服超过当日服药时间6小时以上,请跳过该剂量。  第二天服药仍按照原剂量服用,不要同时服用2剂来弥补错过的剂量。  吞下整粒药片,不要咀嚼、压碎或分裂药片。  2.建议的剂量减少  剂量降低剂量  首次剂量降低480mg(4片),每日一次  第二次剂量降低240mg(2片),每日一次  3.不良反应的推荐剂量调整  不良反应严重程度*本品剂量调整  肝毒性2级(谷丙转氨酶或者谷草转氨酶升高伴有症状)  暂停使用本品直至≤1级或基线水平;  恢复后,以下一个较低剂量水平恢复使用本品  3级(谷丙转氨酶或者谷草转氨酶升高)  谷丙转氨酶或者谷草转氨酶 > 3×ULN与总胆红素> 2 × ULN永久停用本品  间质性肺病(ILD)/肺炎任何级别  如果怀疑ILD/肺炎,暂停使用本品;  如果确诊ILD/肺炎,永久停用本品  恶心或呕吐3~4级  暂停使用本品直至≤1级或基线水平;  恢复后,以下一个较低剂量水平恢复使用本品  腹泻3~4级  暂停使用本品直至≤1级或基线水平;  恢复后,以下一个较低剂量水平恢复使用本品  其他不良反应3~4级  暂停使用本品直至≤1级或基线水平;  恢复后,以下一个较低剂量水平恢复使用本品
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  RAS基因是人体细胞中一个重要的调控基因,它通过编码RAS蛋白,参与了多个细胞信号传导通路的调控。然而,当RAS基因发生突变时,RAS蛋白的功能就会失控,导致细胞的正常生长和分裂受到异常的调控,从而促进肿瘤的发生和发展。RAS基因突变在肺癌中尤为常见,其中最常见的突变形式是KRAS基因突变。
  索托拉西布是一种针对RAS基因突变的抑制剂,主要用于KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。索托拉西布通过与RAS蛋白中的突变位点相互作用,抑制了RAS蛋白的活性,从而阻断了细胞信号传导通路的异常活化。这使得肿瘤细胞的生长和增殖受到了抑制。
索托拉西布  与传统的肿瘤抑制剂相比,索托拉西布的独特之处在于其高度选择性。由于靶向KRAS G12C突变,索托拉西布仅作用于具有此突变的肿瘤细胞,对周围正常细胞几乎没有影响。这使得索托拉西布在治疗非小细胞肺癌患者时能够提供更高的抗肿瘤活性,并最大程度地减少了不良反应的发生。
  此外,索托拉西布还具有较强的药代动力学性质,可被高效地吸收和代谢,从而提高了其在肿瘤细胞中的药物浓度。这也是索托拉西布能够有效抑制肿瘤生长的关键因素之一。
  虽然索托拉西布在肺癌治疗中取得了显著的突破,但仍然存在一些挑战。首先,索托拉西布只能针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌起作用,其他形式的RAS突变暂时无法有效干预。其次,一些患者可能会在长期使用索托拉西布后产生耐药性,从而限制了其持续的疗效。
  综上所述,索托拉西布是一种针对RAS基因突变治疗的创新型抑制剂,通过抑制RAS蛋白的活性,干扰肿瘤细胞的生长和扩散。其高选择性、强药代动力学性能以及对KRAS G12C突变非小细胞肺癌的特异性作用,使得索托拉西布成为肺癌治疗中的一种重要药物。尽管面临一些挑战,但索托拉西布无疑为肺癌患者提供了新的治疗选择和希望。