阿替利珠单抗
生产厂家：瑞士罗氏制药公司
功能主治：免疫药物，显著降低非小细胞肺癌恶化或死亡的风险
用法用量：用法用量 每3周1次，每次静脉滴注1200mg，滴注时间为60分钟。 静脉输注前用0.9%氯化钠注射液250ml稀释。 不建议减量使用，不建议开封后储存超过24小时。 配制前在2-8℃下冷藏保存，建议配制后立即使用。 非小细胞肺癌(NSCLC)推荐剂量：1200mg每次，每3周静脉注射一次，每次60分钟以上。 如果联合使用，则在化疗或使用其他抗肿瘤药物的同一天先使用阿替利珠单抗。 小细胞肺癌(SCLC)推荐剂量：840mg每次，每三周静脉注射一次，每次60分钟以上，联合100mg/m2紫杉醇结合蛋白。 在每个28天的周期中，阿替利珠单抗在第1天和第15天使用，紫杉醇结合蛋白在第1、8和15天使用。 尿路上皮癌推荐剂量：每次1200毫克静脉注射超过60分钟，每3周一次，直到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。
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阿替利珠单抗主要通过抑制PD-L1和PD-1之间的结合，从而激活效应T细胞，以增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。然而，肿瘤细胞可以通过多种途径来逃脱免疫攻击，从而导致阿替利珠单抗耐药性的发展。
首先，肿瘤细胞可以通过PD-L1的上调来对抗阿替利珠单抗的治疗效果。PD-L1通常是肿瘤内高度表达的免疫抑制分子，它可以结合PD-1，阻断效应T细胞的活化，从而促进肿瘤细胞逃脱免疫系统的攻击。当患者接受阿替利珠单抗治疗时，肿瘤细胞可能通过增加PD-L1的表达来抵御免疫攻击，从而导致阿替利珠单抗的耐药性的发展。其次，肿瘤内的免疫抑制细胞可能起到重要的作用，它们可以通过产生免疫抑制性细胞因子，如TGF-β和IL-10等，来抑制效应T细胞的活化。这些免疫抑制细胞可以存在于肿瘤的微环境中，与肿瘤细胞相互作用，从而迅速逃避免疫攻击。当患者接受阿替利珠单抗治疗时，这些免疫抑制细胞可能会逐渐增多，从而降低阿替利珠单抗的疗效，导致耐药性。
针对阿替利珠单抗耐药性的发展，科学家和临床医生已经采取了一系列的策略来解决这个问题。一种常见的策略是联合应用多种免疫治疗药物，如阿替利珠单抗与抗CTLA-4单克隆抗体的联合治疗。由于CTLA-4和PD-1/PD-L1信号通路在T细胞活化和免疫耐受上起着不同的作用，联合应用这两种药物可以增强免疫反应，提高治疗效果。
此外，一些研究者还探索了与检查点抑制剂相结合的其他治疗方法，如化疗、放疗和基因治疗等。这些治疗方法可以通过不同的机制来增强免疫系统对肿瘤的攻击能力，从而提高阿替利珠单抗的疗效，并降低耐药性的发生。
总结而言，阿替利珠单抗在肺癌、肝癌和黑色素瘤等多种恶性肿瘤的治疗中已经取得了一定的成功。然而，耐药性仍然是该药物面临的一个重要挑战。探索联合应用其他免疫治疗药物和其他治疗方式，以及深入了解免疫耐受和免疫逃逸机制，将有助于改善阿替利珠单抗的治疗效果，并提高患者的生存率。
