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吉西他滨作用机制

发布时间:2023-09-04 14:15:23 阅读:85 来源:问药网
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吉西他滨

吉西他滨 生产厂家:美国礼来公司(Eli Lilly and Company) 功能主治:嘧啶类分子靶向抗肿瘤药物,可用于肝癌等多种肿瘤 用法用量:用法用量  成人推荐吉西他滨剂量为1000mg/m2静脉滴注30分钟,每周一次,连续三周,随后休息一周,每四周重复一次。  依据病人的毒性反应相应减少剂量。  高龄患者:65岁以上的高龄患者也能很好耐受。  尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响,但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。
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  吉西他滨的作用机制涉及到多个步骤。首先,吉西他滨进入肿瘤细胞后,被激活为吉西他滨二磷酸鸟苷(dFdCDP)。这种激活形式与细胞内的核糖核苷酸合成酶(ribonucleotide reductase)结合,抑制其活性。核糖核苷酸合成酶是DNA合成过程中的关键酶,负责将脱氧核苷酸还原为脱氧核苷酸,为DNA的复制提供原料。通过抑制核糖核苷酸合成酶的活性,吉西他滨阻断了DNA的复制和合成。
  此外,吉西他滨还可以被进一步激活为吉西他滨二磷酸胞苷(dFdCDP)。这种激活形式可以与DNA合成酶(DNA polymerase)结合,阻止DNA链的延伸。DNA合成酶是DNA合成过程中的关键酶之一,负责在DNA链复制时添加新的碱基。通过抑制DNA合成酶的活性,吉西他滨可以干扰肿瘤细胞的DNA合成和增殖。
吉西他滨  此外,吉西他滨还可以被进一步激活为吉西他滨磷酸胞苷(dFdCTP)。这种激活形式可被插入到DNA链中,干扰DNA的结构和功能。这会导致DNA链的断裂和损伤,进而引发肿瘤细胞的死亡。
  吉西他滨还可以通过激活细胞凋亡(apoptosis)途径来诱导肿瘤细胞的死亡。凋亡是一种细胞程序性死亡的方式,与肿瘤的发生和发展密切相关。吉西他滨通过干扰DNA的复制和修复过程,导致肿瘤细胞的DNA损伤和功能丧失,进而触发细胞凋亡途径,促使肿瘤细胞自我毁灭。
  总结起来,吉西他滨通过多重机制实现了对肿瘤细胞的抑制和杀伤。它首先抑制核糖核苷酸合成酶的活性,阻断DNA的复制和合成;其次,与DNA合成酶结合,阻止DNA链的延伸;最后,插入到DNA链中,干扰DNA的结构和功能。此外,吉西他滨还通过激活细胞凋亡途径诱导肿瘤细胞的死亡。这些机制共同作用,使吉西他滨成为一种重要的抗肿瘤药物,为多种恶性肿瘤的治疗提供了可靠的选择。