尼达尼布颗粒
生产厂家:印度普拉卡什(BDR)制药公司
功能主治:特发性肺纤维化口服小分子激酶抑制剂,改善肺通气功能
用法用量:用法用量 应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。 本品推荐剂量为每次150mg,每日两次,给药间隔大约为12小时。 根据患者耐受程度可降低剂量至100mg,每日两次,治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能,一旦出现肝功能异常,应降低剂量或停药。 本品应与食物同服,用水送服整粒胶囊。 本品有苦味,不得咀嚼或碾碎服用。 尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。 如果漏服了一个剂量的药物,应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物,不应补服漏服的剂量。 不应超过推荐的每日最大剂量300mg 剂量调整 如可适用,除了对症治疗以外,本品的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。 可采用完整剂量(每次150mg,每日两次)或降低的剂量(每次100mg,每日两次)重新开始本品治疗。 如果患者不能耐受每次100mg,每日两次,则应停止本品治疗。 肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。 天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高在1.5倍正常值上限(ULN)之内,且无中度肝损伤(ChildPughB)迹象时,可中断治疗,或将本品降低剂量至每次100mg,每日两次。 当肝酶恢复至基线值时,重新使用本品降低剂量(每次100mg,每日两次)治疗,随后可增加至完整剂量(每次150mg,每日两次)。 当AST或ALT>1.5倍ULN,或有中度肝损伤(ChildPughB)的体征或症状时,应停用本品。 对于轻度肝损伤患者(ChildPughA级),慎用。 特殊人群 儿童人群 尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。 老年患者(≥65岁) 与年龄小于65岁的患者相比,未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。 无需根据患者年龄调整起始剂量。 对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。 人种 基于群体药代动力学(PK)分析,无需调整本品的起始剂量。 黑人患者的安全性数据有限。 年龄、体重和性别 根据群体药代动力学分析,年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。 然而,它们对暴露量的影响不大,无需调整剂量。 性别对尼达尼布的暴露量没有影响。 肾损伤 小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。 无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。 尚未在重度肾损伤(肌酐清除率<30ml/min)患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。 肝损伤 尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除(>90%);其暴露量在肝损伤患者(ChildPughA、ChildPughB)中有所增加。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者慎用。 在轻度肝损伤(ChildPughA)的患者中,在进行不良反应管理时,应考虑中断或停止治疗。 尚未在分类为ChildPughB和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。 因此,不建议使用本品对中度(ChildPughB)和重度(ChildPughC)肝损伤患者进行治疗。 吸烟者 吸烟与本品的暴露量减少有关。 这可能改变本品的疗效。 鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟,在使用本品期间应避免吸烟。
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尼达尼布颗粒主要通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和纤维母细胞生长因子受体(FGFR)的活性,从而减少肺纤维化所需的血管生成和细胞增殖。这种药物的疗效已经在临床试验中得到了体现,并被证实可以有效地减缓肺纤维化的进展,改善患者的生存期和生活质量。
然而,就像其他抗肿瘤药物一样,尼达尼布颗粒对耐药的问题不可忽视。虽然尼达尼布颗粒在患者的初始治疗过程中表现出了较好的疗效,但是长期使用该药物容易导致耐药现象的出现。
具体来说,
尼达尼布颗粒耐药主要表现为以下几个方面。首先,一些肿瘤细胞可能发生突变,减少对尼达尼布颗粒的敏感性。这些突变可能影响到相应受体的结构或功能,使其无法正常与尼达尼布颗粒结合,从而减少了药物的疗效。其次,一些肿瘤细胞可能通过增加特定的蛋白质的表达来增强其对尼达尼布颗粒的抵抗能力。这些蛋白质可能通过激活细胞生存信号通路,促进细胞生长和增殖,从而减少尼达尼布颗粒对肿瘤细胞的抑制效果。
考虑到尼达尼布颗粒的耐药问题,临床医生需要采取一些策略来应对。首先,定期监测患者的治疗效果和病情进展,以及对尼达尼布颗粒的耐药情况。这可以通过定期检查肿瘤标志物、病理活检等方式来实现。其次,对于出现耐药现象的患者,可以考虑调整治疗方案,例如联合用药或换用其他有效的药物。最后,研究人员也应当继续努力,寻找新的治疗策略和药物,以应对尼达尼布颗粒耐药问题。
总而言之,
尼达尼布颗粒作为一种治疗IPF和其他肺病的有效药物,在治疗过程中取得了显著的疗效。然而,耐药问题不可避免地会出现。为了更好地应对尼达尼布颗粒的耐药,临床医生需要定期监测治疗效果和病情进展,并灵活调整治疗方案。同时,研究人员也需要加大力度,寻找新的解决方案,以提高对尼达尼布颗粒耐药问题的应对能力。