波生坦
生产厂家:印度西普拉(Cipla)制药公司
功能主治:口服活性内皮素拮抗剂,治疗肺动脉高压
用法用量:用法用量 本品应由有治疗肺动脉高压丰富经验的医生决定是否开始本药治疗,并对治疗过程进行严格监测。 推荐剂量和剂量调整本品的初始剂量为一天2次、每次62.5mg,持续4周,随后增加至推荐的维持剂量125mg,一天2次。 高于一天2次、一次125mg的剂量不会带来足以抵消肝毒性风险增加的额外益处。 本品应在早、晚进食前或后服用。 转氨酶持续升高患者的剂量调整在治疗前必须检测肝脏转氨酶水平,并在治疗期间每月复查一次。 如果发现转氨酶水平升高,就必须改变监测和治疗。 下表为本品治疗过程中,转氨酶持续增高>3倍正常值上限患者剂量调整和推荐监测的总结。 如果肝脏转氨酶升高并伴有肝损害临床症状(如贫血、恶心、呕吐、发热、腹痛、黄疸、嗜睡和乏力、流感样症状(关节痛、肌痛、发热))或胆红素升高≥2倍正常值上限时,必须停药且不得重新应用本品。 ALT/AST水平>3且≤5×ULN应再做一次肝脏功能检查进行确证;如确证,则应减少每日剂量或者停药,并至少每2周监测一次转氨酶水平。 如果转氨酶恢复到用药前水平,可以酌情考虑继续或者重新用药。 ALT/AST水平>5且≤8×ULN应再做一次肝脏功能检查进行确证;如确证,应停药,并至少每2周监测一次转氨酶水平。 一旦转氨酶恢复到治疗前水平可考虑重新用药。 ALT/AST水平>8×ULN必须停药,且不得重新用药。 重新用药:仅当使用本品的潜在益处高于潜在风险,且转氨酶降至治疗前水平时,方可考虑重新用药。 重新用药时应从初始剂量开始,且必须在重新用药后3天内进行转氨酶检测,2周后再进行一次检测,随后根据上述建议进行监测。 治疗前有肝损伤患者的用药中度和重度肝脏损伤患者应禁用本品,轻度肝损伤患者不需调整剂量。 (见[禁忌]、[注意事项]、[药代动力学])。 低体重患者用药体重低于40kg且年龄大于12岁的患者推荐的初始剂量和维持剂量均为62.5mg,每天2次。 本品在12岁到18岁患者中应用的安全性和有效性数据有限。 与利托那韦联合使用服用利托那韦的患者联合使用本品:在接受利托那韦治疗至少10天的患者中,本品的起始剂量为62.5mg,根据个体患者的耐受性每天1次或隔天1次。 服用本品的患者联合使用利托那韦:开始给予利托那韦前至少应停用本品36个小时。 使用利托那韦至少10天后,再恢复给予本品的剂量为62.5mg,根据个体患者的耐受性每天1次或隔天1次。 漏服如果本品预定给药过程中出现了漏服,不得服用双倍剂量来弥补漏服的那次剂量。 患者应在规定的下次给药时间再服用本品。 治疗中止尚无肺动脉高压患者在推荐剂量下突然中止使用本品的经验。 但是为了避免同类疾病的其它治疗药物停药时出现临床情况突然恶化,应对患者进行密切监测,并考虑逐步减量(停药前的3~7天将剂量减至一半)。 在停药期间应加强病情监测。
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首先,
波生坦的药理作用主要通过抑制内皮素受体A和B来实现。内皮素受体A是肺动脉血管中的主要亚型,而内皮素受体B则主要存在于肺静脉。通过对这两种受体的同时作用,波生坦能够减轻PAH患者血管的痉挛和增生。安立生坦主要通过选择性地作用于内皮素受体A来减轻PAH症状。这两种药物在血管平滑肌细胞中的作用机制不同,波生坦同时抑制内皮素受体A和B,而安立生坦只选择性地作用于内皮素受体A。
其次,在药代动力学方面,
波生坦和安立生坦的代谢和排泄也存在差异。波生坦在肝脏中被CYP2C9和CYP3A4酶代谢,主要经肠道排泄。但是,安立生坦主要通过CYP3A4酶代谢,肝脏代谢后的产物通过胆汁排出。
最后,
波生坦和安立生坦在副作用方面也有所不同。波生坦常见的副作用包括肝功能损害、贫血、潮红和水肿等。由于其对肝脏的影响,治疗期间需要进行定期肝功能监测。而安立生坦相对而言副作用更少,主要包括头痛、白细胞减少和发热等。
尽管波生坦和安立生坦在药理学作用、药代动力学和副作用方面存在差异,但它们的治疗效果相对类似。两者在减轻PAH症状、改善运动能力和改善生活质量方面都有证据支持。然而,根据患者的具体情况,包括药物过敏史、肝功能状况和代谢酶状态等,医生会根据患者的具体情况来选择合适的药物。
总结而言,波生坦和安立生坦是用于治疗PAH的重要药物。它们在药理学作用、药代动力学和副作用方面略有不同,但都能有效缓解PAH症状。对于患有PAH的患者,选择合适的药物需要考虑患者的具体情况,并在医生的指导下进行治疗。