吉妥单抗
生产厂家:美国辉瑞公司(Pfizer Inc.)
功能主治:一款靶向CD33的免疫偶联物。
用法用量:用法用量 (一)用法用量 1.新近诊断的CD33阳性急性骨髓性白血病(联合用药) -对新诊断的新发CD33阳性急性髓系白血病成人患者,包括该药在内的治疗过程包括一个诱导周期和两个巩固周期。 -对于诱导周期,该药的推荐剂量为3mg/m2(最多一个4.5mg小瓶),在第1、4和7天与道诺霉素和阿糖胞苷联合使用。 对于需要第二个诱导周期的患者,在第二个诱导周期中不要使用此药。 -对于巩固周期,该药的推荐剂量为第1天3mg/m2,与道诺霉素和阿糖胞苷联合使用。 2.新诊断的CD33阳性急性骨髓性白血病(单药方案) -对于新诊断的CD33阳性急性髓系白血病的成人患者,本药作为单药的治疗疗程包括1个周期的诱导治疗和最多8个周期的巩固治疗。 -对于诱导周期,该药物的推荐剂量为第1天单剂6mg/m2,第8天3mg/m2。 -对于巩固周期,该药的推荐剂量为2mg/m2,作为单剂,每4周在第1天使用。 3.复发或难治的CD33阳性急性骨髓性白血病(单药方案) 该药作为单药治疗复发或难治性CD33阳性AML的推荐剂量为3mg/m2(最多一个4.5mg小瓶),在第1、4和7天服用。 (二)毒性反应的剂量修改
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吉妥单抗是一种结合CD33抗原的人源化抗体药物,可通过作用于CD33正白细胞上的抗原,诱导细胞凋亡和细胞呼吸爆发。然而,一些研究表明,吉妥单抗在长期应用后可能会导致耐药性的产生。耐药性的发生主要与CD33抗原在AML患者中的异质性有关,包括CD33抗原的表达水平、异位表达以及CD33基因突变。这些异质性会影响药物与白血病细胞间的结合,进而影响吉妥单抗的抗肿瘤效果。
而吉妥单抗耐药性的产生也为临床治疗带来了一定的挑战。据数据显示,吉妥单抗治疗后,约有30%的AML患者会出现复发或进展。这些耐药患者在后续治疗中往往难以达到理想的疗效,并且生存期也明显缩短。这使得寻找应对吉妥单抗耐药性的策略变得尤为重要。
为了克服吉妥单抗的耐药性,科学家们进行了大量的研究,试图寻找潜在的解决方案。一方面,研究人员发现通过与其他治疗方法联合使用,可以提高吉妥单抗的治疗效果。例如,与化疗联合应用吉妥单抗可以增强治疗反应并延长患者的生存期。另一方面,科学家们也研究了吉妥单抗耐药机制,并尝试通过针对该机制的干预,以提高吉妥单抗的疗效。
近年来的一项研究表明,通过针对CD33抗原异质性的特定策略,可以提高
吉妥单抗的治疗效果。例如,通过增加药物剂量、持续使用低剂量的药物或结合其他靶向治疗方法,都有可能抑制吉妥单抗耐药性的出现。此外,研究人员也发现,针对CD33抗原的CAR-T细胞疗法在治疗吉妥单抗耐药性方面可能具有潜力。
综上所述,
吉妥单抗在白血病治疗中显示出良好的疗效,但其耐药性问题也不容忽视。耐药性的出现不仅会对单抗疗效产生负面影响,还会导致患者预后的恶化。因此,寻找解决吉妥单抗耐药性的策略至关重要。当前,通过与其他治疗方式联合使用、研究吉妥单抗耐药机制并干预CD33抗原异质性等策略,为克服吉妥单抗耐药性提供了一定的希望。未来,随着科学家们对吉妥单抗及其耐药性机制的深入了解,相信可以找到更有效的治疗策略,提高白血病患者的生存率及生活质量。