PARP是一种帮助修复DNA的酶,存在于细胞核内。DNA可以在正常细胞分裂时出现双链断裂,PARP会及时修复损坏的DNA链。但在某些情况下,如细胞暴露于辐射、化学物质或其他致癌物质等环境压力下,DNA修复机制可能发生故障,导致细胞变异和恶性肿瘤的形成。
PARP抑制剂通过抑制PARP酶的活性,干扰了DNA的修复过程。在一般的细胞中,通过PARP抑制剂抑制PARP并不会引起明显的细胞毒性,因为细胞拥有其他多种DNA修复机制。但在乳腺癌细胞中,PARP抑制剂作用于已经受到DNA修复缺陷影响的细胞,进一步破坏了其DNA修复能力,导致细胞凋亡和癌细胞的死亡。
他拉唑帕尼通过与PARP酶高亲和结合,阻断了PARP酶的活性,限制了PARP酶对双链断裂的修复。乳腺癌细胞中常见的BRCA1、BRCA2缺失突变会导致DNA修复能力的减弱。他拉唑帕尼可以与BRCA1和BRCA2缺陷的DNA结合,形成DNA-他拉唑帕尼复合物,阻断DNA修复过程中的合并、剪切和连接步骤,进一步加剧乳腺癌细胞的DNA损伤程度。
与传统的化疗药物相比,
他拉唑帕尼的治疗效果更具有选择性和靶向性。其作用于乳腺癌细胞中的特定脱氧核苷,形成PARP和DNA-他拉唑帕尼复合物,而并不干扰正常细胞中的DNA修复过程。这使得他拉唑帕尼在乳腺癌治疗中显示出更好的耐受性和降低的毒副作用。
他拉唑帕尼在许多临床试验中显示出乳腺癌患者的显著疗效和生存期延长。根据研究,他拉唑帕尼单药治疗的患者平均进展生存期从8个月增加到21个月。此外,他拉唑帕尼在与化疗药物、免疫疗法和其他靶向治疗药物联合使用时,更能提高治疗效果。
总结而言,
他拉唑帕尼通过干扰乳腺癌细胞中的DNA修复能力,引发DNA损伤,并通过引发细胞凋亡最终导致癌细胞的死亡。他拉唑帕尼作为PARP抑制剂,具有较好的选择性和靶向性,减少了对正常细胞的损伤。他拉唑帕尼在乳腺癌治疗中的疗效已经被广泛证实,为乳腺癌患者提供了一种有效的治疗选择。