贝利司他
生产厂家:美国Spectrum Pharmaceuticals 光谱制药(SPPI)
功能主治:治疗外周T细胞淋巴瘤,缓解最长持续时间超36个月
用法用量:用法用量 本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。 注射剂(粉):1、推荐剂量为1g/m2,经30min静脉滴注,1次/日,连用5天后体息,2l天为治疗周期。 2、每疗程治疗开始前血小板计数应≥50×10°/L,ANC≥1×10°/L; 如首次出现ANC<0.510°L和(或)血小板<25×103/L,降低25%的剂量; 如再次出现上述血液学毒性,停药。 3、首次出现3或4级非血液学毒性降低25%的剂量,如再次出现,应停药。 4、UGT1A1*28等位基因纯合子的患者应降低剂量至0.75g/m2。 5、抽取9ml注射用水加入至本品的安瓿中,轻轻转动安瓿使成浓度为50mg/ml的溶液,此溶液可在室温保存12h。 按体表面积计算所需本品50mg/ml的溶液的体积,抽取至0.9%氯化钠注射液中,此溶液应在36h内输完,使用0.22μm的终端滤器,经30min静脉输入,如出现静脉滴注部位疼痛或与输液相关的其他反应,静脉滴注时间可延长至45min。
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贝利司他作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,通过阻断组蛋白修饰通路,抑制肿瘤细胞的生长和增殖。然而,随着药物治疗的持续进行,肿瘤细胞逐渐产生对贝利司他的耐药性。这是由于肿瘤细胞的遗传变异和适应性演化导致的。从分子层面来看,耐药与多个信号通路的失调有关,包括DNA修复、转运通路和细胞凋亡等。肿瘤细胞通过改变这些信号通路的表达或功能,可以逃避贝利司他的治疗效果,从而导致耐药性的产生。
贝利司他的耐药性发生的时间可以因个体差异而有所不同。在某些病例中,患者刚开始接受贝利司他治疗时就出现耐药现象,这可能与个体的遗传背景有关。但是更常见的情况是,患者在贝利司他治疗的初期表现出对药物的敏感性,但随着时间的推移,肿瘤细胞逐渐产生了抗药性。这一过程可能需要几个月到几年的时间。
为了解决贝利司他耐药的问题,科学家和医生们进行了大量的研究。他们发现,联合用药是一种有效的方法,可以减缓耐药性的产生。例如,将贝利司他与其他化疗药物、免疫疗法或靶向治疗相结合,可以增强细胞毒性作用,提高治疗效果。此外,维持剂量在治疗过程中的稳定性也是关键,适时调整剂量可以避免过早产生耐药性。
针对
贝利司他耐药问题,也有一些新的治疗策略正在研究中。例如,结合贝利司他耐药机制的研究,开发新的化合物或靶向药物,可以为贝利司他治疗失败的患者提供更好的选择。
总结而言,
贝利司他在淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗中取得了显著的进展。然而,耐药性是一个不可忽视的问题。为了更好地应对贝利司他的耐药性,需要加强研究和临床实践,并采用联合用药和开发新的治疗策略等手段。只有通过不断努力,才能提高贝利司他的治疗效果,为患者提供更好的生存机会。