曲妥珠单抗是一种单克隆抗体,它是通过基因工程技术从人工合成的抗体基因中获得的。曲妥珠单抗的专一性在于其与HER2受体结合,形成曲妥珠单抗与HER2复合物。这种结合使HER2信号转导通路中的生长因子受体激活受阻,从而抑制肿瘤的增殖和扩散。
曲妥珠单抗的作用机制主要有以下几个方面:
1. 抑制HER2信号通路:曲妥珠单抗的结构与HER2受体高度相似,因此能够与HER2受体特异性结合。一旦结合到HER2受体,曲妥珠单抗会阻断HER2信号转导通路的活化,从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
2. 促进抗肿瘤免疫反应:除了抑制HER2信号通路,曲妥珠单抗也可以通过激活免疫细胞来增强人体的免疫反应。它能够激活NK细胞(自然杀伤细胞),增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。另外,曲妥珠单抗也可以激活CD8+T细胞,促进它们对肿瘤细胞进行免疫攻击。
3. 诱导细胞凋亡:曲妥珠单抗的结合还能够引发肿瘤细胞自我毁灭的机制,即细胞凋亡。它可以通过激活肿瘤细胞的线粒体途径,释放细胞内的细胞色素C和凋亡诱导因子Apaf-1,最终激活危险信号,诱导细胞自我毁灭。
总之,曲妥珠单抗作为针对HER2阳性乳腺癌和胃癌的靶向治疗药物,其作用机制主要通过抑制HER2信号通路的活化,促进抗肿瘤免疫反应,以及诱导肿瘤细胞的凋亡。这些机制的协同作用最终导致肿瘤细胞的抑制和死亡。曲妥珠单抗的发现和应用为HER2阳性乳腺癌和胃癌的治疗提供了一种创新且有效的方法,并且对于患者的存活率和生存质量的改善有着积极的贡献。