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培门冬酰胺酶作用机制

发布时间:2023-09-22 17:22:04 阅读:62 来源:问药网
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门冬酰胺酶

门冬酰胺酶 生产厂家:爱尔兰爵士制药Jazz Pharmaceuticals Plc 功能主治:特异性细胞抑制剂,用于急性淋巴白血病恶性淋巴瘤等 用法用量:用法用量  一般静注或静滴,每次40~200U/kg,每日或隔日1次,根据耐受程度逐渐增至1000U/kg。  静注以20~40m1生理盐水稀释,静滴以5%葡萄糖溶液500ml稀释,10~20次为一程。  肌注:剂量同静注,用5~10ml生理盐水溶解。  当与泼尼松和长春新碱联合应用治疗儿童急性淋性白血病时,可每日静滴1000U/kg,在使用泼尼松和长春新碱后给予,即从治疗后的第22天开始,连续10d。  如先于上述药物给予或同时给予,会增强不良反应。  肌注:在与泼尼松和长春新碱联合用药时,每次6000U/㎡从第4天始每3d给予1次,共9次剂量。
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  培门冬酰胺酶是一种异源酶,来自细菌或其他微生物,如埃斯特菌属(Escherichia coli)或铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)。在白血病和淋巴瘤细胞中,培门冬酰胺酶通过水解外源门冬氨酸,将其转化为门冬酰胺和谷氨酸。这导致细胞内门冬氨酸的含量骤减,从而引发一系列的生物学反应。
  门冬氨酸是一种必需氨基酸,对蛋白质的合成非常重要。正常细胞能够通过自身合成门冬氨酸来满足需求,但特定类型的肿瘤细胞,如白血病和淋巴瘤细胞,则缺乏内源性合成门冬氨酸的能力。因此,它们需要从体外获取门冬氨酸。而培门冬酰胺酶的作用正是破坏体内门冬氨酸的外源途径。
门冬酰胺酶  门冬氨酸是一种被广泛利用的氨基酸,它对于蛋白质的合成和细胞的生长非常重要。培门冬酰胺酶通过将门冬氨酸转化为门冬酰胺和谷氨酸来破坏外源门冬氨酸的供应。而许多白血病和淋巴瘤细胞缺乏谷胺酸氨基转移酶(glutamine synthetase),这使得它们无法将门冬酰胺转化回门冬氨酸。因此,门冬氨酸在这些肿瘤细胞中变得无法替代,导致细胞的蛋白质合成和生长受到严重抑制。
  除了门冬氨酸不可替代的作用外,培门冬酰胺酶还能引起一些其他的细胞损伤机制。培门冬酰胺酶能够直接导致细胞凋亡,这是一种编程性细胞死亡过程。它通过诱导线粒体的损伤和释放细胞色素C等促凋亡因子来触发细胞凋亡。此外,培门冬酰胺酶还能够抑制白血病和淋巴瘤细胞的蛋白质合成,并增强肿瘤细胞对细胞毒药物的敏感性。
  总的来说,培门冬酰胺酶通过破坏门冬氨酸的外源供应来发挥其治疗作用。这会导致白血病和淋巴瘤细胞的门冬氨酸含量骤减,从而抑制它们的蛋白合成和生长。此外,培门冬酰胺酶还能够通过诱导细胞凋亡和增强对细胞毒药物的敏感性来进一步杀伤肿瘤细胞。因此,培门冬酰胺酶是一种重要的治疗白血病和淋巴瘤的药物。