阿昔替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量: 用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼主要靶向VEGFR,VEGFR家族共有VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3三个亚型。VEGFR-1在肿瘤细胞生长和侵袭中起到重要作用,VEGFR-2则参与新生血管形成的过程,而VEGFR-3主要与淋巴管生成相关。
阿昔替尼通过阻断VEGFR的活性来抑制肿瘤的血管生成。VEGF是肿瘤生长所需的血管生成因子,它能够刺激血管内皮细胞增殖和迁移,促进新血管的形成,从而为肿瘤提供氧气和营养物质。阻断VEGFR后,血管生长受到抑制,可以减少肿瘤的血供,从而抑制其生长和扩散。
除了靶向VEGFR,
阿昔替尼也可以靶向其他相关分子,如PDGFR(血小板源性生长因子受体)、CSF-1R(巨噬细胞刺激因子-1受体)等。这些分子在肿瘤的生长和血管生成中也起到了重要作用。
肾癌是一种常见的恶性肿瘤,早期常常无明显症状,因此多数患者在确诊时已经进展到晚期。对于晚期或转移性肾癌患者,药物治疗是重要的治疗手段之一。阿昔替尼作为一种靶向药物,被广泛应用于肾癌治疗中。
临床试验显示,
阿昔替尼可以显著延长晚期肾癌患者的生存期。在接受过前线治疗无效的患者中,单独使用阿昔替尼的患者的生存期明显优于安慰剂组。此外,阿昔替尼与其他治疗手段(如免疫治疗药物)联合使用也能取得良好的治疗效果。这些研究结果表明,阿昔替尼作为一种有效的肾癌治疗药物,为晚期肾癌患者提供了新的希望。
与化疗药物相比,靶向药物具有更好的耐受性和副作用更少的优点。然而,阿昔替尼也会引起一些不良反应,如高血压、手脚皮肤综合征、乏力等。因此,在使用阿昔替尼的过程中,医生需要密切监测患者的生命体征和血液检测结果,及时发现并处理可能的副作用。
总的来说,阿昔替尼是一种准确靶向肾癌的药物,主要靶向VEGFR等与肿瘤血管生成相关的分子。通过阻断这些分子的活性,阿昔替尼可以抑制肾癌的生长和扩散。临床研究显示,阿昔替尼可以显著延长肾癌患者的生存期。虽然阿昔替尼也会引起一些副作用,但它在肾癌治疗中的疗效和耐受性优于化疗药物,为晚期肾癌患者带来了新的希望。