与正常细胞相比,肿瘤细胞对DNA损伤的修复能力较低,这使得替莫唑胺对肿瘤细胞的毒性更高。细胞中的DNA修复酶如甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)会参与维护DNA完整性和稳定性,但肿瘤细胞中MGMT的表达通常较低,这增加了替莫唑胺对肿瘤细胞的杀伤作用。
替莫唑胺对胶质母细胞瘤的作用机制还涉及减少肿瘤血供和抑制肿瘤血管新生。替莫唑胺可以通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)的表达和活性来减少肿瘤血供。血管内皮生长因子是一种促进肿瘤血管新生的重要分子,在肿瘤细胞中过度表达。通过抑制血管内皮生长因子,替莫唑胺可以减少血管生成,从而导致肿瘤生长受限。
除了对肿瘤细胞的直接杀伤作用和抑制血管新生的作用,替莫唑胺还可以激活免疫系统来攻击肿瘤。研究发现,替莫唑胺能够增加肿瘤细胞表面的免疫原性,从而激活机体的免疫细胞,如T细胞和自然杀伤细胞,来攻击肿瘤细胞。
然而,替莫唑胺并非没有副作用。常见的副作用包括恶心、呕吐、疲劳、骨髓抑制以及免疫系统抑制等。由于替莫唑胺影响骨髓造血功能,患者在使用该药物期间需要进行白细胞和血小板的监测。此外,免疫抑制也可能导致患者易感染。
总的来说,替莫唑胺通过抑制DNA复制和细胞分裂来抑制胶质母细胞瘤的生长,并通过抑制血管新生和激活免疫系统来增强治疗效果。然而,对于使用替莫唑胺的患者来说,需要密切监测副作用,并与医生保持紧密的沟通,以获取最佳治疗效果。