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替莫唑胺的作用机制

发布时间:2023-09-28 10:45:59 阅读:1067 来源:问药网
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替莫唑胺

替莫唑胺 生产厂家:印度西普拉(Cipla)制药公司 功能主治:用于治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤 用法用量:【用法用量】  在空腹或进食前至少一小时服用本药。放化疗期间:口服本品,75mg/m2/日,共42天,同时接受放疗。随后接受6个周期的本品辅助治疗。根据患者耐受程度可暂停用药,但无需降低剂量。辅助治疗期间:同步放化疗期结束后4周,进行6个周期的本品单药辅助治疗。起始剂量:150mg/m2/日,共5天,然后停药23天。一周期为28天。从第2周期开始,根据前1周期不良反应,剂量可增至200mg/m2/日,或减至100mg/m2。常规患者治疗:以前曾接受过化疗者的起始剂量是150 mg/m2/日,共5天。成人没有接受过其他化疗者的起始剂量为200mg/m2/日,均连用5天,28天为一个周期。治疗可继续到病变出现进展,最多为2年。
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  替莫唑胺是一种酰基化剂,可通过甲基化DNA碱基来引起DNA损伤。在体内,替莫唑胺会被代谢成激活的物质甲族唑胺酸(methyl-triazene-1-yl imidazole-4-carboxamide,MTIC)。MTIC与DNA中的鸟嘌呤(Guanine)发生化学反应,形成DNA额外的共价键,导致DNA链的断裂和损伤。
  与正常细胞相比,肿瘤细胞对DNA损伤的修复能力较低,这使得替莫唑胺对肿瘤细胞的毒性更高。细胞中的DNA修复酶如甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)会参与维护DNA完整性和稳定性,但肿瘤细胞中MGMT的表达通常较低,这增加了替莫唑胺对肿瘤细胞的杀伤作用。
替莫唑胺  替莫唑胺对胶质母细胞瘤的作用机制还涉及减少肿瘤血供和抑制肿瘤血管新生。替莫唑胺可以通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)的表达和活性来减少肿瘤血供。血管内皮生长因子是一种促进肿瘤血管新生的重要分子,在肿瘤细胞中过度表达。通过抑制血管内皮生长因子,替莫唑胺可以减少血管生成,从而导致肿瘤生长受限。
  除了对肿瘤细胞的直接杀伤作用和抑制血管新生的作用,替莫唑胺还可以激活免疫系统来攻击肿瘤。研究发现,替莫唑胺能够增加肿瘤细胞表面的免疫原性,从而激活机体的免疫细胞,如T细胞和自然杀伤细胞,来攻击肿瘤细胞。
  然而,替莫唑胺并非没有副作用。常见的副作用包括恶心、呕吐、疲劳、骨髓抑制以及免疫系统抑制等。由于替莫唑胺影响骨髓造血功能,患者在使用该药物期间需要进行白细胞和血小板的监测。此外,免疫抑制也可能导致患者易感染。
  总的来说,替莫唑胺通过抑制DNA复制和细胞分裂来抑制胶质母细胞瘤的生长,并通过抑制血管新生和激活免疫系统来增强治疗效果。然而,对于使用替莫唑胺的患者来说,需要密切监测副作用,并与医生保持紧密的沟通,以获取最佳治疗效果。