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波生坦的作用机理

发布时间:2023-09-29 13:45:59 阅读:1153 来源:问药网
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波生坦

波生坦 生产厂家:印度西普拉(Cipla)制药公司 功能主治:口服活性内皮素拮抗剂,治疗肺动脉高压 用法用量:用法用量  本品应由有治疗肺动脉高压丰富经验的医生决定是否开始本药治疗,并对治疗过程进行严格监测。  推荐剂量和剂量调整本品的初始剂量为一天2次、每次62.5mg,持续4周,随后增加至推荐的维持剂量125mg,一天2次。  高于一天2次、一次125mg的剂量不会带来足以抵消肝毒性风险增加的额外益处。  本品应在早、晚进食前或后服用。  转氨酶持续升高患者的剂量调整在治疗前必须检测肝脏转氨酶水平,并在治疗期间每月复查一次。  如果发现转氨酶水平升高,就必须改变监测和治疗。  下表为本品治疗过程中,转氨酶持续增高>3倍正常值上限患者剂量调整和推荐监测的总结。  如果肝脏转氨酶升高并伴有肝损害临床症状(如贫血、恶心、呕吐、发热、腹痛、黄疸、嗜睡和乏力、流感样症状(关节痛、肌痛、发热))或胆红素升高≥2倍正常值上限时,必须停药且不得重新应用本品。  ALT/AST水平>3且≤5×ULN应再做一次肝脏功能检查进行确证;如确证,则应减少每日剂量或者停药,并至少每2周监测一次转氨酶水平。  如果转氨酶恢复到用药前水平,可以酌情考虑继续或者重新用药。  ALT/AST水平>5且≤8×ULN应再做一次肝脏功能检查进行确证;如确证,应停药,并至少每2周监测一次转氨酶水平。  一旦转氨酶恢复到治疗前水平可考虑重新用药。  ALT/AST水平>8×ULN必须停药,且不得重新用药。  重新用药:仅当使用本品的潜在益处高于潜在风险,且转氨酶降至治疗前水平时,方可考虑重新用药。  重新用药时应从初始剂量开始,且必须在重新用药后3天内进行转氨酶检测,2周后再进行一次检测,随后根据上述建议进行监测。  治疗前有肝损伤患者的用药中度和重度肝脏损伤患者应禁用本品,轻度肝损伤患者不需调整剂量。  (见[禁忌]、[注意事项]、[药代动力学])。  低体重患者用药体重低于40kg且年龄大于12岁的患者推荐的初始剂量和维持剂量均为62.5mg,每天2次。  本品在12岁到18岁患者中应用的安全性和有效性数据有限。  与利托那韦联合使用服用利托那韦的患者联合使用本品:在接受利托那韦治疗至少10天的患者中,本品的起始剂量为62.5mg,根据个体患者的耐受性每天1次或隔天1次。  服用本品的患者联合使用利托那韦:开始给予利托那韦前至少应停用本品36个小时。  使用利托那韦至少10天后,再恢复给予本品的剂量为62.5mg,根据个体患者的耐受性每天1次或隔天1次。  漏服如果本品预定给药过程中出现了漏服,不得服用双倍剂量来弥补漏服的那次剂量。  患者应在规定的下次给药时间再服用本品。  治疗中止尚无肺动脉高压患者在推荐剂量下突然中止使用本品的经验。  但是为了避免同类疾病的其它治疗药物停药时出现临床情况突然恶化,应对患者进行密切监测,并考虑逐步减量(停药前的3~7天将剂量减至一半)。  在停药期间应加强病情监测。
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  肺动脉高压是一种严重的疾病,其特征是肺动脉收缩压超过25mmHg,导致了肺血管的炎症和增厚。这一状况会导致血流阻力增加,心脏必须通过增加收缩力来推动血液穿过肺动脉,这会引起心脏负荷的增加和肺循环的破坏。波生坦作为一种内皮素受体拮抗剂(ERA),可以干预这一过程。
  内皮素是一种由内皮细胞产生的强烈收缩剂,它能够收缩血管并促进血小板聚集,从而导致血管狭窄。肺动脉高压患者内皮素的产生过多,而内皮素受体的过多表达也会导致肺血管的收缩和肺动脉血压的升高。波生坦可以特异性地与内皮素受体进行竞争结合,在血管内皮细胞内形成竞争性拮抗。通过这种机制,波生坦可以阻止内皮素与受体的结合,减少细胞内二磷酸鸟苷(cGMP)的降解,增加cGMP的浓度,从而使肌肉松弛,血管扩张,减轻血管收缩,降低肺动脉高压。
波生坦  此外,波生坦还通过抑制内皮素受体的表达来调节炎症反应。炎症反应在肺动脉高压的发展过程中起着重要的作用。激活的免疫细胞会产生一系列的细胞因子和炎症介质,进一步导致炎症反应的加剧。波生坦的使用可以抑制炎症介质的产生,减轻炎症反应,从而减少肺动脉高压的程度。
  波生坦作为一种长期服用的药物,其使用也存在一些副作用和注意事项。常见的副作用包括头晕、恶心和肝功能异常等。此外,波生坦还可能对胎儿产生影响,因此女性在怀孕期间应避免使用该药物。
  综上所述,波生坦通过拮抗内皮素受体来降低肺动脉的压力,改善血液循环,并减轻肺动脉高压的症状。它通过多种机制发挥作用,包括促进血管松弛和扩张,抑制炎症反应等。然而,需要注意的是,波生坦有一系列的副作用和禁忌症,使用前应咨询医生并按照医嘱使用。