安立生坦
生产厂家:印度西普拉(Cipla)制药公司
功能主治:治疗肺动脉高压的ETAR拮抗剂,一年生存率高
用法用量:用法用量 必须由在肺动脉高压治疗方面有经验的医生决定是否开始本药治疗,并对治疗过程进行监测。 成人剂量 起始剂量为空腹或进餐后口服 5 mg 每日一次;如果耐受则可考虑调整为 10 mg 每日一次。 药片可在空腹或进餐后服用。 不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。 没有在肺动脉高压患者中进行过高于 10 mg 每日一次剂量的研究。 在开始使用凡瑞克治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测(见【注意事项】部分)。 育龄期女性 女性只有在妊娠测试阴性、以及使用两种合适的避孕方法进行避孕的情况下才能接受治疗,但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用 T 型铜 380A IUD 或 LNg 20 IUS 进行避孕,则不需要采取另外的避孕措施。 接受凡瑞克治疗的育龄期女性应该每月进行妊娠测试(见【禁忌】和【注意事项】部分)。 已存在的肝损害 目前尚无关于已存在的肝损害对安立生坦药代动力学影响的研究。 因为体内和体外证据都表明,安立生坦的清除很大程度上依赖肝脏代谢和胆汁排泄,因此肝脏损害预计会对安立生坦的药代动力学产生明显的影响。 不建议中度或重度肝功能损害患者使用凡瑞克。 目前没有关于凡瑞克在已有轻度肝功能损害的患者中应用的资料;然而,在此类患者中安立生坦的暴露量可能会升高。 肝转氨酶升高 其它内皮素受体拮抗剂(ERAs)与转氨酶(AST,ALT)升高、肝毒性和肝衰竭病例相关。 对于开始服用凡瑞克后发生肝损伤的患者,应全面调查其肝损伤的诱因。 如转氨酶升高 > 5x ULN 或转氨酶升高还伴随胆红素 > 2x ULN,或伴有肝功能不全的症状或体征,并且可排除其他原因,则停用凡瑞克。 与环孢素 A 合用 与环孢素 A 合用时,凡瑞克的剂量应控制在 5 mg 每日一次以内(见【药物相互作用】、【药代动力学】部分)。
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安立生坦属于内皮素受体拮抗剂(Endothelin receptor antagonist, ERA)。PAH是一种罕见而严重的疾病,特征是肺动脉收缩压升高,早期可表现为呼吸困难、胸闷、乏力,严重时可以导致心力衰竭并危及生命。内皮素是一种由内皮细胞分泌的血管收缩剂,对血管内皮细胞和平滑肌细胞具有收缩作用,从而导致血管痉挛和血液循环异常。PAH患者往往内皮素合成和分泌增加,导致血管收缩和血流动力学改变。
安立生坦通过选择性拮抗内皮素A受体(ET_A receptor),来抑制内皮素的作用,从而发挥其治疗作用。内皮素通过结合ET_A受体,引发一系列生理效应,包括血管平滑肌细胞收缩、增强成纤维细胞活性、诱导炎症反应等。安立生坦抑制了ET_A受体通过结合内皮素的激活作用,从而减轻了血管痉挛和血流动力学异常。
与其他内皮素受体拮抗剂相比,
安立生坦在拮抗ET_A受体的同时对ET_B受体的拮抗作用较小。ET_B受体在肺动脉内皮细胞中主要有两种作用:一方面,ET_B受体通过产生一种生物活性物质—一氧化氮(NO)来产生松弛血管的作用;另一方面,ET_B受体还可以清除机体内内皮素,抑制内皮素的异常积累。因此,相对于同时抑制ET_A和ET_B的药物,选择性抑制ET_A受体的安立生坦更适用于治疗PAH,因为它可以更专一地抑制内皮素的血管痉挛作用而又不影响毛细血管内皮细胞的松弛反应。
临床研究证实了安立生坦对PAH的疗效。在一项关于安立生坦治疗PAH患者的随机对照试验中,安立生坦治疗组相较于安慰剂组,肺血管收缩压显著降低,六分钟步行距离增加,改善了患者的生活质量。安立生坦不仅具有高效抑制内皮素作用,而且耐受性良好,减轻了患者的不良反应。
总之,
安立生坦通过选择性拮抗ET_A受体的药理机制,成功地治疗了PAH这一严重的疾病。它独特的药理特点使其成为PAH患者的重要药物选择,为他们带来了新的治疗希望。